[发明专利]Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1. 通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：

其中R¹、R²、R³或R⁴各自独立地表示氢、羟基、硝基、氨基、甲基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或腈基；

R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹或R¹²各自独立地表示氢、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；

R¹³或R¹⁴表示氢或羟基；

R¹⁵表示或其中R¹⁶的定义同R¹，A表示甲氧基、乙氧基或C₁～C₆烷基取代的氨基；

X表示NH、O或S。

2. 权利要求1的化合物，其中R⁵、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³或R¹⁴表示氢。

3. 权利要求1的化合物，其中R³和R⁴其中一个代表氢，另一个代表氢、羟基、硝基、氨基、甲基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或腈基；R¹和R²其中一个代表氢，另一个代表氢、羟基、硝基、氨基、甲基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘或腈基。

4. 权利要求1的化合物，其中A是氨基、甲氨基或环己氨基。

5. 权利要求1的化合物，其结构为：

4-(4-(4-(2-苯并噻唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；

4-(4-(4-(2-苯并咪唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；

4-(4-(4-(2-苯并噁唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；

4-(4-(3-三氟甲基-4-(2-苯并噻唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；

4-(4-(3-三氟甲基-4-(2-苯并咪唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；

4-(4-(3-三氟甲基-4-(2-苯并噁唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺；

5-(4-(4-(2-苯并噻唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-氨基苯甲酰胺；

5-(4-(4-(2-苯并咪唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-氨基苯甲酰胺；

5-(4-(4-(2-苯并噁唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-氨基苯甲酰胺；

5-(4-(3-三氟甲基-4-(2-苯并噻唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-氨基苯甲酰胺；

5-(4-(3-三氟甲基-4-(2-苯并咪唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-氨基苯甲酰胺；

5-(4-(3-三氟甲基-4-(2-苯并噁唑基)苯基)脲基苯氧基)-N-甲基-2-氨基苯甲酰胺。

6. 权利要求1的化合物，其中药学上可接受的盐包括通式(I)化合物与下列酸形成的酸加成盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或苯磺酸。

7. 一种药物组合物，其中含有通式(I)化合物和药学上可接受的载体。

8. 通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗与Raf激酶抑制剂有关的临床疾病的药物中的用途。

9. 权利要求6的用途，其中Raf激酶抑制剂有关的临床疾病是黑色素瘤、肝癌、肾癌、急性、白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、结肠直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生异常综合症、食管癌、胃肠道癌或间皮瘤。