[发明专利]含有藤黄酸类化合物的药物及藤黄酸类化合物的包合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于一种药物制剂，具全是一种含有藤黄酸类化合物的药物及藤黄酸类化合物的包合物的制备方法。

背景技术

藤黄为藤黄科植物藤黄树(Garcinia hanbaryi Hook.f.)分泌的干燥树脂，为美国药典所收载，其活性成分主要为藤黄酸类化合物如藤黄酸、新藤黄酸、别藤黄酸(阿罗酸)。它们大多具有抗肿瘤作用，对于肺癌、肝癌、肠癌、卵巢癌、白血病等均有效。如曲宝玺等通过实验发现新藤黄酸对S₁₈₀、ARS腹水癌、Lewis肺癌、白血病等实体癌具有较好的抑制作用。藤黄酸对多种肿瘤显示较强的抗肿瘤活性，并在有效剂量范围内毒副作用比较小，对肿瘤细胞的抑制有非常高的选择性，能选择性地杀死癌细胞，而对正常动物造血系统和免疫功能没有影响，这是目前肿瘤化疗药物所不具备的。药代动力学研究亦显示，藤黄酸在肿瘤组织中有较高的分布和较长的持续时间。藤黄酸为广谱抗肿瘤药，对多种肿瘤有显著疗效，尤其对消化系统肿瘤的疗效较佳。

藤黄酸类化合物为脂溶性成分，难溶于水，一般采用化学方法或加入增溶剂改进水溶性，如中国专利02124510.x(藤黄酸类化合物的复合物，其制备方法和以该复合物为活性成份的药物组合物，02128822.4(总藤黄酸制剂及其制备方法)，02148321.3(藤黄酸类化合物的盐，其制备方法和以该盐为活性成分的药物组合物)，03131511.9(藤黄酸及藤黄酸复合物的药物组合物制剂)，200610037904.7(聚乙二醇化藤黄酸类前药、其制备方法、制剂及用途)。这些方法虽然解决了水溶性的问题，但无法克服其刺激性大、化学性质不稳定、溶血等弱点，限制了藤黄酸类化合物的应用。

通过检索国内外其他文献和专利，未发现有关藤黄酸类化合物采用环糊精衍生物对其进行包合的专利及文献。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种含有藤黄酸类化合物的药物及藤黄酸类化合物的包合物的制备方法，使得藤黄酸类化合物的应用更加安全，对患者人体没有刺激性。

本发明的技术方案：

一种含有藤黄酸类化合物的药物，其特征在于其中含有治疗有效量的藤黄酸类化合物的包合物，所述的藤黄酸类化合物是指由藤黄中提取的总藤黄酸、藤黄酸、新藤黄酸、别藤黄酸、藤黄宁等具有活性成分的酸性物质中的一种或多种的混合物。

所述藤黄酸类化合物的包合物是指藤黄酸类化合物的环糊精和/或者环糊精衍生物的包合物。所述的包合物不含结晶水或含1个或多个结晶水。

上述含有藤黄酸类化合物的药物，其特征在于其制剂剂型为：水溶液、粉针、冻干粉针剂、片剂、素片、包衣片、缓、控释片、胶囊、脂质体、颗粒剂、胶丸、栓剂、软膏剂或吸入粉剂。

所述的藤黄酸类化合物的环糊精和/或者环糊精衍生物的包合物中，藤黄酸类化合物与环糊精或衍生物的摩尔比为1∶1～100。

环糊精衍生物包括各种取代的α-环糊精衍生物、β-环糊精衍生物、γ-环糊精衍生物中的一种或一种以上。

环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精、单糖基-β-环糊精、双糖基-β-环糊精、二单糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精等各种药剂学中已经使用的β-环糊精的衍生物。

含有藤黄酸类化合物的药物中的藤黄酸类化合物的包合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将藤黄酸类化合物投入含环糊精和/或环糊精衍生物的水溶液或有机溶媒中，加热或室温下超声回流1～3小时至药物完全溶解，在加热条件下真空挥干有机溶媒或低温冷冻干燥挥去水分，即得藤黄酸类化合物的包合物。

所说的有机溶媒包括但不限于：甲醇、乙醇、石油醚、丙酮、乙腈、正丁醇、异丙醇、叔丁醇、四氢呋喃中的一种或多种的混合物。

所述的藤黄酸类化合物与环糊精或衍生物的摩尔比为1∶1～100，环糊精衍生物为羟丙基-β-环糊精、单糖基-β-环糊精、双糖基-β-环糊精、二单糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、磺丁基醚-β环糊精等各种药剂学中已经使用的β-环糊精的衍生物。

所说的环糊精衍生物包括各种取代度的α-环糊精衍生物、β-环糊精衍生物、γ-环糊精衍生物。最方便应用，最理想的选择为羟丙基-β-环糊精、单糖基-β-环糊精、双糖基-β-环糊精、二单糖基-β-环糊精、麦芽三糖基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精中的一种或一种以上。

将藤黄酸类化合物投入含环糊精的水溶液或有机溶媒中，加热回流1～3小时，至药物完全溶解，在加热条件下真空挥干有机溶媒，即得包合物。