[发明专利]一种精制奈达铂的方法

说明书

技术领域

本发明一种精制奈达铂的方法涉及奈达铂的一种精制提纯方法。

背景技术

奈达铂名为顺式一乙醇酸一二氨合铂(II)，英文名字为Nedaplatin，商品名为Nedaplait、Aqupla，

结构式为：

奈达铂是日本盐野义制药公司开发的铂类抗肿瘤药物，1995年在日本获准上市，用于治疗头颈部肿瘤、小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奈达铂对头颈部肿瘤的有效率超过40％，优于顺铂；对肺癌疗效与顺铂相当；对食道癌的有效率超过50％，高出顺铂约20％；对子宫颈癌的有效率超过40％。奈达铂的毒性谱与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，其骨髓抑制的发生率为80％，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应较顺铂有所降低。奈达铂是一种广谱、高效、低毒的新一代铂类抗肿瘤新药，有较大的临床应用前景，我国已于2000年成功研制奈达铂。制备奈达铂的方法用化学反应式表如下：

工艺过程中涉及含金属银的原料，并且金属银会带入到产品中，在药典中银离子要求控制在5ppm以下，而用目前工艺精制的奈达铂不能使银含量达标，且收率较低、高效液相色谱分析纯度不高。

发明内容

本发明的目的是针对上述不足之处提供一种精制奈达铂的方法，是一种降低奈达铂中银含量及提高精制收率和纯度的方法，本发明精制奈达铂的方法采用化学方法即Ag⁺与I^-速迅结合并能生成沉淀的性质将其去除，从而达到药典的标准；同时所得的精制品性状稳定；收率和纯度也有了明显的提高。

一种精制奈达铂的方法是采取以下方案实现的：

本发明的方法是一种精制奈达铂的方法，其特征在于将粗品奈达铂溶于25～70℃水中，奈达铂与水的重量配比为1：15～80，待完全溶解之后向其中加入KI，以除去过量的Ag⁺，形成AgI沉淀，通过用0.22μm滤膜过滤，除去过量的Ag⁺，向滤液中加入1～5倍体积量的C_1-2烷基醇或烷基酮析晶，冷却析晶，过滤，真空(真空度大于0.08MPa)干燥得奈达铂精制品。其中冷却析晶温度为-25～25℃，冷却析晶的时间为5～30小时，干燥温度为40～70℃，干燥时间为4～15小时。

所述的向奈达铂溶液中加入按粗品中含银总量相当的KI以除去过量的Ag⁺。

所述的将奈达铂溶于水的温度优选40～60℃。

所述的向奈达铂溶液中加入C_1-2烷基醇或烷基酮的体积量优选为1～3倍。

所述的C_1-2烷基醇或烷基酮为甲醇、乙醇和丙酮中的一种，优选C_1-2烷基醇或烷基酮为乙醇和丙酮。

一种精制奈达铂的方法，采用化学方法即Ag⁺与I^-速迅结合并能生成沉淀的性质将其去除，从而达到药典的标准(小于5ppm)；同时所得的精制品性状稳定；精制过程中加入C_1-2烷基醇或烷基酮析晶能有效的去除合成过程中生成的有机副产物从而提高产品的纯度，同时收率也有了明显的提高。经本发明方法提纯后，采用无火焰原子吸收光谱分析研究，奈达铂中的银含量小于5ppm；用高效液相色谱法分析，奈达铂含量大于99％；精制收率高于80％。

具体实施方式

下面通过实例来进一步说明本发明。应该下确理解的本发明的实例中的精制方法仅仅是用于说明本发明而给出的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属于发明要求保护的范围。

实例1：

将含银为150ppm的奈达铂10g溶于800ml的60℃热水中，加入约1.5mg的KI.搅拌10min，用0.22μm滤膜过滤。搅拌下一次加入乙醇1200ml，冷却至-18℃析晶15小时，过滤析出的固体，50℃真空干燥6小时得奈达铂精制品8.2，收率：82％；无火焰原子吸收光谱分析，银含量小于5ppm，高效液相色谱分析，含量大子99％。

实例2：