[发明专利]盐酸格拉司琼口腔喷雾剂

说明书

技术领域

本发明提供一种口腔喷雾剂，特别是指盐酸格拉司琼与药学可接受的辅料及水混合制成的经口腔给药的喷雾制剂。

背景技术

格拉司琼是一种高选择性强效5-HT₃受体拮抗剂，其作用机理是高度选择地阻碍腹部迷走神经末稍经元，以及第四脑室化学催吐感受区和肠粘膜肠嗜铬细胞上的5-HT₃受体，达到抑制恶心和呕吐的效果。格拉司琼的止吐效果比昂丹司琼强5-11倍，半衰期长2倍，所以有效剂量低，给药次数少，用于抑制肿瘤病人因化疗、放疗引起的恶心呕吐及手术麻醉后恶心呕吐有疗效确切、安全性好的优点，在国内外临床上广泛使用。治疗中实际使用的都是盐酸格拉司琼。

临床使用的盐酸格拉司琼剂型有口服和注射两类，包括普通片、胶囊、分散片、注射液、冻干粉针和输液。为克服注射给药带来的不便和疼痛，人们对格拉司琼的给药方式进行了多方面研究。中国专利ZL00803610.1发明了一种经皮肤传递的包括格拉司琼在内的司琼类止吐制剂；中国专利ZL02116716.8发明了经鼻腔喷雾给药的司琼类止吐药物；中国专利200310121906.0和200510017566.6分别申请了盐酸格拉司琼口腔崩解片及其制备方法；中国专利200480003579.1公开了一种格拉司琼透皮给药制剂；中国专利200480039858.3涉及一种格拉司琼鼻内用组合物；中国专利200510030921.3涉及一种格拉司琼巴布剂及其制法。然而，鼻腔给药有病人使用习惯及刺激性问题，透皮给药有生物利用度问题，所以这两种给药途径的盐酸格拉司琼制剂都没有进入实际应用。

盐酸格拉司琼口服制剂与注射剂相比，有疗效相同、用药方便、费用低的特点。但是临床使用中发现，化疗病人时有因吞咽药物(固体或液体)引起咽喉刺激而诱发恶心呕吐，形成吞咽物带来的呕吐反应，导致这些患者不愿接受口服止吐药；还有部分病人因有吞咽障碍而无法吞服药物；这些原因使方便、经济的盐酸格拉司琼口服制剂使用受到限制。

发明内容

本发明的目的是提供一种经口腔喷雾给药的盐酸格拉司琼口服制剂，可以消除服用固体或液体口服制剂时因吞咽物刺激而引起恶心呕吐的缺陷，也能使某些病人克服吞咽障碍而顺利完成口服用药。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂是由盐酸格拉司琼和药学上可接受的辅料及水组成，服药时微量的药液呈雾状喷入口中，随唾液自然吞咽。病人吞咽药物时无任何残渣或异物感，从而避免了吞咽药物可能诱发的恶心呕吐，同时也适用于有吞咽障碍但需口服药物的病人，提高患者服药的依从性。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂制备时将盐酸格拉司琼与药学上可接受的辅料及水混合，装入带有定量喷雾泵的包装瓶内，服药时揿压喷雾泵向口腔内喷雾给药。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂所用的药学上可接受的辅料包括防腐剂、矫味剂或掩味剂。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂所用的防腐剂可以是：苯甲酸或苯甲酸钠，对羟基苯甲酸酯类(如甲酯、乙酯、丙酯、丁酯或它们的混合物)，季铵盐类(如苯扎氯铵、苯扎溴铵、)，醇类(如三氯叔丁醇、苯甲醇)，山梨酸类(如山梨酸、山梨酸钾)，但不限于此。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂所用矫味剂或掩味剂可以是：蔗糖、葡萄糖、三氯蔗糖、阿司帕坦(阿司巴甜)、麦芽糖、糖精、纽甜、甜菊糖、蛋白糖、甜蜜素、安塞蜜、乳糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、甘油、聚维酮、聚乙二醇、枸橼酸、苹果酸、香精，但不限于此。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂所用的水是无菌水，可以是采用蒸馏法、膜技术、离子交换法或混合方法制备的无菌水。

本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂的药物含量为0.4～10.0％，每喷药液含盐酸格拉司琼0.2～2mg。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明的盐酸格拉司琼口腔喷雾剂，但本发明并不局限于下述实施例。

实施例1：

配方：盐酸格拉司琼    11.20g

阿司帕坦              适量

山梨酸钾              适量

纯化水  加至          5000ml

       制成           1000瓶

制法：取盐酸格拉司琼过100目筛，与阿司帕坦和山梨酸钾一同加入适量纯化水中，加热至60℃搅拌使完全溶解，补加纯化水至全量，药液用0.22μ微孔滤膜过滤，分装，检验。

实施例2：

配方：盐酸格拉司琼    11.20g

三氯蔗糖              适量