[发明专利]丙戊酸或其盐用于治疗肿瘤的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及丙戊酸的医药用途。

背景技术

丙戊酸(valproicacid，VPA)是临床广泛应用的广谱抗癫痫药物，用于治疗癫痫已有近30年的历史，副作用小，患者耐受性好。近年来有研究表明丙戊酸具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)的作用，属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitor，HDACI)。到目前为止，研究者们已经发现VPA可以抑制白血病、子宫内膜癌、卵巢癌、神经胶质瘤、多形性恶性胶质瘤、成神经细胞瘤、前列腺癌细胞等细胞周期阻滞与凋亡。

发明内容

发明人通过研究发现，丙戊酸除了具有治疗上述的几种肿瘤疾病外，还可用于治疗胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、肉瘤或黑色素瘤等肿瘤疾病。研究还发现，丙戊酸用于治疗胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和宫颈癌时效果更佳。

本发明中丙戊酸的药学上可接受的盐也具备同样的药效。

本发明通过对丙戊酸进行体内外抗肿瘤筛选，采用多个浓度，用多种人的肿瘤细胞株，结果显示，其对胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、肉瘤或黑色素瘤具有一定的治疗作用。对胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌和宫颈癌的治疗效果更好。

本发明还通过体内不同肿瘤细胞移植小鼠模型，采用腹腔注射给药，在此基础上，采用人裸鼠肿瘤移植模型，进行试验。结果表明，丙戊酸及其盐类对胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、大肠癌、食管癌、宫颈癌、膀胱癌、肾癌、肉瘤或黑色素瘤具有显著的抑制作用。并且丙戊酸半衰期长，用量小，相应减少了药物治疗的副作用。

附图说明

图1是丙戊酸对体内肺癌的抑制率

具体实施方式

实施例1

丙戊酸体外抗肿瘤试验

细胞消化、计数、接种到96孔板；接种入96孔板的细胞在37℃，5％CO₂培养箱培养24小时；药物用完全培养基稀释到不同浓度；用无菌纸吸去96孔板中的培养液，每孔加入200μL含药培养基，置37℃，5％CO₂培养箱培养72小时；将96孔板进行MTT染色，λ＝490nm，测定OD值。每孔加入50μLMTT(C＝1mg/ml)，在培养箱继续培养4小时；倒掉培养基，每孔加入150μL DMSO溶解，摇床10分钟轻轻混匀；λ＝490nm，酶标仪读出每孔的OD值，计算抑制率。试验结果见表1

表1丙戊酸体外抗肿瘤抑制率