[发明专利]依普利酮软胶囊制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及依普利酮制剂，具体地说是依普利酮软胶囊，以及依普利酮软胶囊的制备方法。

背景技术

本发明中所述依普利酮的药品名称为：

通用名：依普利酮

英文名：Eplerenone

汉语拼音：Yipulitong

化学名称：9α，11-环氧-7α-(甲氧酰基)-3-氧-17α-孕甾-4-烯-21，17-羰内酯结构式：

分子式：C₂₄H₃₀O₆

分子量：414.49

近年来高血压病的发病率逐年上升，欧美一些国家约为20％。高血压是冠心病、脑猝、心力衰竭、肾衰竭最主要的发病因素，并且其与糖、脂代谢紊乱密切相关。依普利酮可降低高血压人群的血压水平，可有效地控制心、脑血管病的发生率。

依普利酮对轻到中度高血压具有良好的疗效，病人的耐受性好。在2003年，美国FDA又批准了依普利酮治疗急性心肌梗死后充血性心力衰竭的新适应症，临床研究证实依普利酮对于改善急性心肌梗死后左心室收缩功能异常(心脏射血分数≤40％)和有充血性心力衰竭临床依据的稳定病人的生存率有着很好作用。

依普利酮是一种难溶于水的具有多种晶型及无定型的固体物质，对于含有无定型成分的依普利酮制备成硬胶囊和片剂时，常常在自然条件下随着时间延长而降解，影响药物质量。目前，依普利酮主要有片剂及胶囊剂上市，但这种胶囊是细颗粒胶囊，而不是软胶囊。片剂及胶囊剂主要的缺点是生物利用度不高，片剂为普通片，每片25mg，一日50mg。胶囊内含有加有助溶剂，每粒含25mg，一日50mg。

发明内容

本发明目的是，为了提高依普利酮的稳定性，同时为了提高制剂的生物利用度，本发明提供一种依普利酮液状的稳定制剂——软胶囊制剂。

本发明的制剂，由依普利酮和可溶解依普利酮的可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。其中的有机溶剂选自，聚乙二醇400、吐温80、甘油、异丙醇、丙二醇、去氢植物油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料的组成及其重量比例为：明胶(或阿拉伯胶)∶甘油∶水∶防腐剂∶增塑剂＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.001～1.2。本发明的制剂，其中液体依普利酮：25mg～100mg，有机机溶剂：250mg～1000mg，稳定剂：0mg～200mg。

本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤，

(1)取有机溶剂、依普利酮、稳定剂，加热至依普利酮融解，混匀，得药液；

(2)取明胶、甘油、增塑剂、水，置容器中加热溶解，滤过，滤液加入防腐剂，混匀，得胶皮溶液；

(3)取上述药液和胶皮溶液，用软胶囊生产设备压制成型，清洗、干燥后即得。

本发明药物制剂的制备可以采用如下方法：

方法1：按明胶或阿拉伯胶∶甘油∶水∶防腐剂∶增塑剂＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.4～1.2，制备胶壳，每粒胶囊内装溶有依普利酮25～100mg的聚乙二醇400250～1500mg的液体，经软胶囊机制备成软胶囊，清洗、干燥、即得。

方法2：按明胶或阿拉伯胶∶甘油∶水∶防腐剂∶增塑剂＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.4～1.2，制备胶壳，每粒胶囊内装溶有25～100mg依普利酮的植物油和吐温80混合物250～1500mg，经软胶囊机制备成软胶囊，清洗、干燥、即得。

方法3：按明胶或阿拉伯胶∶甘油∶水∶防腐剂∶增塑剂＝1.0∶0.3～0.5∶0.4～1.2∶0.001～0.003∶0.4～1.2，制备胶壳，每粒胶囊内装溶有25～100mg依普利酮的吐温80或甘油或丙二醇或异丙醇250～1500mg，经软胶囊机制备成软胶囊，清洗、干燥、即得。

本发明提供了一种依普利酮液态形式的稳定制剂，特别是软胶囊制剂，它省略了硬胶囊剂型的制备颗粒的步骤，而且服用后依普利酮直接与人体体内环境接触，溶出度和生物利用度均较高。

本发明意外的发现，本发明的制剂具有非常良好的稳定性，并且提高了依普利酮的生物利用度，提高了疗效。

具体实施方式：

以下通过实施例对本发明作进一步说明。

实施例1：