[发明专利]依普利酮液体胶囊制剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及依普利酮制剂，具体地说是依普利酮液体胶囊制剂及制备方法。

背景技术

本发明中所述依普利酮的药品名称为：

通用名：依普利酮

英文名：Eplerenone

汉语拼音：Yipulitong

化学名称：9α，11-环氧-7α-(甲氧酰基)-3-氧-17α-孕甾-4-烯-21，17-羰内酯结构式：

分子式：C₂₄H₃₀O₆

分子量：414.49

近年来高血压病的发病率逐年上升，欧美一些国家约为20％。高血压是冠心病、脑猝、心力衰竭、肾衰竭最主要的发病因素，并且其与糖、脂代谢紊乱密切相关。依普利酮可降低高血压人群的血压水平，可有效地控制心、脑血管病的发生率。

高血压病的治疗药物随着对高血压病认识的深入而不断发展，现在已形成6大类：利尿药、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、α-受体阻滞剂和血管紧张素受体抑制剂。如何选择和合理应用降压药物，近几年有较大进展。

依普利酮是一种难溶于水的具有多种晶型及无定型的固体物质，对于含有无定型成分的依普利酮制备成硬胶囊和片剂时，常常在自然条件下随着时间延长而降解，影响药物质量。目前，依普利酮主要有片剂及胶囊剂上市，但这种胶囊是细颗粒胶囊，而不是液体胶囊。片剂及胶囊剂主要的缺点是生物利用度不高，片剂为普通片，每片25mg，一日50mg。胶囊内含有加有助溶剂，每粒含25mg，一日50mg。

发明内容

为了提高依普利酮的稳定性，同时为了提高制剂的生物利用度，本发明提供一种依普利酮液状的稳定制剂——依普利酮液体胶囊剂。

本发明的另一目的是：提供一种依普利酮液体胶囊剂的制备方法。

具体的技术方案如下：

依普利酮液体胶囊制剂，包括药液和硬壳胶囊，药液装入硬壳胶囊内，每一粒硬胶囊内容物药液由下列重量份的原料组成：依普利酮：25mg～100mg，有机机溶剂：250mg～1500mg，防腐剂：0mg～0.005mg；

所述有机溶剂为液态聚乙二醇400、或为吐温80、或为甘油、或为异丙醇、或为丙二醇、或为去氢植物油、或为植物油、或为芳香油，或为上述有机溶剂中的两种以上；

所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、或为对羟基苯甲酸乙酯、或为对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯，或为上述防腐剂中的两种以上。

依普利酮液体胶囊制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按权利要求1的重量份，取有机溶剂、依普利酮、防腐剂，加热至依普利酮融解，混匀，得药液；

(2)将上述药液加入液体胶囊机的储料罐内，在50℃～60℃保温，并调整装量，硬胶囊帽体分开，进行定量灌装，套合封口，密封，制成液体胶囊。

本发明的依普利酮液体胶囊制剂，它省略了硬胶囊剂型的制备颗粒的步骤，同时省去了生产软胶囊时所必须的化胶、压制、干燥等设备和工艺，另一方面，液体胶囊服用后依普利酮直接与人体体内环境接触，溶出度和生物利用度均较高。

通过实验意外的发现，本发明的制剂具有非常良好的稳定性，不仅提高了依普利酮的生物利用度，同时提高了疗效。

本发明的依普利酮液体胶囊与普通依普利酮片、硬胶囊、软胶囊相比较，具有以下优点：

1、依普利酮液体胶囊生物利用度高、密封性好、含量准确、外观美观。

2、依普利酮液体胶囊省去了装普通胶囊前的许多制备步骤，同时省去了生产软胶囊时所必须的化胶、压制、干燥等设备和工艺，降低生产成本。

3、依普利酮液体胶囊其外观晶莹剔透，消费者可看清楚胶囊内液体的数量与色泽，且这种全透明液体胶囊剂具有良好的耐热、耐湿性以及坚韧度，有良好的稳定性。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步地说明。

实施例1：

精密称取依普利酮87.5g，加入到875g的聚乙二醇400中，加热至依普利酮融解，混匀，得药液，将上述药液加入液体胶囊机的储料罐内，在50℃～60℃保温，并调整装量，硬胶囊帽体分开，进行定量灌装，套合封口，密封，制备成3500粒液体胶囊。

实施例2：