[发明专利]一种用于预防及治疗急性肝损伤的药物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种预防及治疗由药物、酒精及毒物等对肝脏造成的急性损害的水飞蓟宾·丁二酸钠盐的制备方法，更具体地说，涉及一种水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉针的制备方法。

背景技术

肝脏是药物代谢的主要器官，大多数药物在肝内经生物转化排除，在此过程中，一定量的药物、酒精及毒物等本身及其代谢产物可通过直接作用或免疫机制造成肝脏的急性损害和病变。近年来，随着药物品种的不断增加，酒精消费群体日益庞大，农作物频繁使用合成农药，人们误食有毒蘑菇等因素导致急性肝损害的发生率亦相应增加。其中药物性肝病占所有住院黄疸病例的2％～5％，占急性肝炎病例的10％，50岁以上患者中达40％^[1，2]。暴发性肝炎中20％～50％与药物有关^[2，3]，中草药所致肝损害占药物性肝病的30％^[4]。据全球资料证实，60亿人口中酒精肝患者约2.3亿人，在美国，因酒精摄入过量而导致的肝脏疾患已成为男性的第四大主要死亡原因^[5]。我国专家预测，目前酒精肝患者仍然具有很大上升的趋势。另外农药残留量高的蔬菜水果、因误食毒性较高的蘑菇等造成急性肝损伤的发生率较低，但中毒后导致肝脏快速损伤，严重者数小时内导致死亡，较短时间内抢救病人显得尤为重要。综上所述，一种安全、有效的预防及治疗肝损伤的药物的研究与开发迫在眉睫。

水飞蓟宾(SIL，Silybum marianum L.Gaertn.)，是菊科水飞蓟属植物，原产南欧、北非，以民间草药用于治疗肝胆疾病，具有抗肝胆中毒，保护肝细胞膜，改善肝功能的生理活性。我国早在50年代初，由英国引入作观赏，70年代初开始研究其医药功效，国内外学者对水飞蓟的有效成分进行了大量的研究，并开发出产品益肝灵片及复方益肝灵片均载入部颁标准。但由于SIL的水溶性和脂溶性均较差，生物利用度低，吸收量不稳定，大大降低了临床疗效，常规剂型如益肝灵片(即水飞蓟素片)临床应用受到很大限制。为提高SIL的生物利用度，增加其疗效，将其结构进行衍生化得到其水溶性化合物：水飞蓟宾·丁二酸钠。经动物试验证明，本品具有预防及治疗由于药物、毒物及酒精等造成的肝损伤。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉针的制备方法，将水飞蓟宾·丁二酸钠以注射剂的形式直接进入血液以提高生物利用度，使水飞蓟宾·丁二酸钠以固体的形式存在，达到易存储、更稳定，起效果快的目的。

本发明提供的技术方案是，水飞蓟宾·丁二酸钠，其结构式如下：

本发明提供的制备水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉针的方法包括以下步骤：

(1)将水飞蓟宾·丁二酸钠溶解于注射用水中，制备成含水飞蓟宾·丁二酸钠的溶液；

(2)于上述溶液中加入附形剂使溶解；

(3)将上述溶液中用活性炭加热脱色后，用稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH为7～9，过滤；

(4)滤液无菌分装，冷冻干燥，即得。

上述步骤中所述的(2)中的附形剂为甘露醇或乳糖。

本发明工艺简单，产品水溶性好，可不用加其他助溶剂，直接用注射用水溶解即可使用。

下面结合实施例及主要药效学试验对本发明作进一步的说明。

实施例一

取水飞蓟宾·丁二酸钠原料50g，加入注射用水5000ml中得溶液，再加入50g甘露醇，充分搅拌使其溶解，用1％(w/v)的活性炭40℃加热脱色并用1M氢氧化钠溶液调节pH为9.0，冷至室温，滤过，无菌分装于西林瓶中，冷却干燥后压塞，即得本发明水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉针。

实施例二

取水飞蓟宾·丁二酸钠原料30g，加入注射用水1000ml中得溶液，再加入60g乳糖，充分搅拌使其溶解，用3％(w/v)的活性炭50℃加热脱色并用0.5M稀盐酸溶液将上述溶液调节pH为7.0，冷至室温，滤过，无菌分装于西林瓶中，冷冻干燥后压塞，压盖，即得本发明水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉针。

药效学试验

一、注射用水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉对小鼠四氯化碳急性肝损伤的影响

1 受试药物：实施例一的注射用水飞蓟宾·丁二酸钠冻干粉针，氯化钠注射液。

2 受试动物：昆明种SPF级小鼠，雌性，体重18g～22g，由广东医学动物试验中心提供。

3 试验方法