[发明专利]一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种透皮给药新剂型制剂，特别是一种高含水量亲水凝胶贴剂基质。

背景技术

经皮给药系统(简称TTS)是指药物与药用辅料组合后，贴于皮肤表面实现治疗全身和局部疾病的特殊制剂，是20世纪90年代以来国际上才迅速发展起来的新型制剂技术，具有其它剂型不具备的独特优点，用药安全、方便；对经过肠胃产生刺激或导致分解的药物最适用；作用时间长、用药次数少；无肝脏首过效应；适合儿童、老年人使用等。全球经皮给药系统产品年销售额由1993年的16亿美元，上升到2003年91亿美元。目前，世界经皮给药系统正以15％的年增长率发展，年增长率超过口服和吸入释药系统市场。2005年经皮给药系统市场规模为127亿美元，据预测至2010年该市场销售额将达215亿美元，2015年为315亿美元。其中仅尼古丁贴片1994年在美国的年销售额达到10亿美元，被美国《时代》期刊评为当年最受欢迎的十大畅销产品之一。而在国内具有自主知识产权的创新经皮给药系统产品只有几个，大多数为黑、大、粗的黑膏药及对皮肤刺激性较大的橡皮膏剂，它们在技术上固有的缺陷是成分复杂，易产生过敏反应；不透气，含水率低，与皮肤亲合力差，并且撕下时易拉痛皮肤；此外药物透皮吸收率低，基质不稳定，遇冷热变化时会出现干枯和流淌，都难以进入国际主流市场。主要原因就是经皮给药的药用辅料国内无生产厂家，有的产品在工厂生产但无药用批准文号，不能作为药用辅料，造成了经皮给药系统新产品研发的瓶颈，就是能够批准进口，价格昂贵，也不适合国内需求，使经皮给药研发处于停滞状态。

凝胶是一类含有两组分或两组分以上的包含液体的半固体胶冻和其干燥体系(干胶)的大分子的网络体系的通称。将药物溶解或均匀分散于凝胶中既为凝胶剂，它能较长时间的与作用部位紧密粘附，有较好的生物粘附性，制法简单、使用舒适。凝胶剂被2000版《中国药典》首次收载，2005版《中国药典》更是在一、二部分别对凝胶剂进行更加详细的规定说明。凝胶剂是目前研究的热点剂型之一，适用于凝胶给药系统的药物有亲水性药物、疏水性药物、酸性药物、阳离子药物、大分子药物、细胞组织等，可以从口腔、鼻腔、眼粘膜、消化道粘膜、阴道、直肠、皮肤等多种途径给药，外用药是目前制备较多的凝胶剂药物。

按基质不同，凝胶剂可分为水性凝胶与油性凝胶，根据主药的性质选用适宜的基质。由于水凝胶具有良好的生物相容性，对药物的释放具有缓释、控释作用及可吸水膨胀等优点，引起了众多研究者的浓厚兴趣，在中药领域也逐渐得以研究应用。水凝胶剂局部给药后，易涂展、无油腻性、对皮肤和黏膜无刺激性、表面皮肤吸收良好、药膜附着性好，不仅达到可控释药，避免了口服给药存在的胃肠道首过效应，而且使不良反应大大减小，减轻了药物的毒副作用；同时，水溶性凝胶给药后皮肤表面的药物干燥快、易洗脱、不粘衣物，也使患者乐于接受，是一个极有应用前景的药物剂型。目前在我国，凝胶剂尚处在发展阶段，早先主要作为医院制剂，在皮肤科、外科等有所应用，但都达不到技术要求，无法较好的推广。在国内上市的凝胶剂不多，主要原因是凝胶剂研究应用的凝胶基质材料还很少，严重影响了这一剂型的推广应用。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质及其制备方法，该基质富含有结合水和非结合水，对人体皮肤有优良的亲和性，是一种具有贴附舒服，容药量大等优点的高分子水凝胶。

本发明提供的技术方案是：一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质，其特征在于配方包括以下组份：按重量计算，去离子水60～80份，卡波姆-940树脂1～3份，卡波姆-941树脂10～20份，Tween-80 0.01～0.03份，EDTA-2-Na0.001～0.004份，酒精1～3份。

一种可制备外用贴剂的水凝胶载药基质的制备方法，其特征在于包括以下顺序步骤：①按重量计算，准备去离子水60～80份、卡波姆-940树脂1～3份、卡波姆-941树脂10～20份、Tween-80 0.01～0.03份、EDTA-2-Na 0.001～0.004份、酒精1～3份；②将上述去离子水、乙二胺四乙酸二钠、吐温80、酒精、卡波姆-940树脂以及树脂卡波姆-941进行混合，搅拌分散均匀；③将搅拌分散均匀后的混合材料进行捏合得到基料。

所述步骤②中，将去离子水、乙二胺四乙酸二钠、酒精及吐温80混匀，低速搅拌，加入处方量卡波姆-940树脂，中速搅拌，分批加入处方量树脂卡波姆-941，低速搅拌至均匀。

所述步骤③中，捏合工艺的温度为40-60℃，搅拌1.5-2.5小时。

所述步骤③中，搅拌捏合后抽真空1-2分钟。