[发明专利]一种脂质体药物载体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体药物载体，本发明还涉及脂质体药物载体的制备方法。

背景技术

脂质体是利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子而形成的一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它可以将溶液或溶液中的活性物质包埋在直径为纳米级的微粒中。目前，脂质体的主要原料为磷脂，磷脂是构成脂质体的主要化学成分，其中最具有代表性的是卵磷脂。胆固醇也是脂质体另一个重要组成成分，它本身并不形成膜结构，但是能够以1∶1甚至2∶1的摩尔比插入磷脂膜中。加入胆固醇可以改变脂膜的相变温度，从而影响膜的通透性和流动性，增加磷脂膜的稳定性。

磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。

制备脂质体的方法主要是将磷脂或磷脂与胆固醇溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上形成双分子层脂质薄膜，将此薄膜收集并与水溶液搅拌混合形成脂质体。此时的脂质体往往是直径很大的多室脂质体，必须经过处理制成有实用价值的脂质微球。制备脂质微球的方法主要是超声波、超过滤、高压粉碎及机械碾磨。

脂质体的应用十分广泛。磷脂可将各种药物包封成脂质微球(脂质体)，该脂质微球在与人体皮肤接触或进入人体内后，利用其膜与细胞膜结构相似的特征，与细胞膜进行融合或通过细胞内吞作用将药物载送到靶点细胞内。药物通过脂质载体，可以顺利穿过表皮的角质层，为各种外用药及人体护理用品的开发提供了有效的方法。而对口腔及胃部敏感的药物经脂质体的包裹后，可使其免受口腔及胃酶的破坏，使其安全的到达肠道，利用脂质膜与肠壁细胞膜的结构相似性，更有效地将药物导入到细胞内，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。

脂质体作为药物载体的应用虽然具备了许多优点和特点，但就目前来看，也还存在相当的局限性，自从1971年英国科学家莱门等人开始将脂质体用作药物载体以来已三十多年时间，脂质体技术发展缓慢，使用脂质体研制的药品少之又少便是佐证之一。其中主要原因可归纳于以下几方面：

首先，脂质体的制备技术给工业化生产带来了很大难度。生产工艺复杂，对设备的要求高。而且，目前的生产工艺无法控制脂质体的大小和室囊结构，使生产的脂质体大小不均，室囊结构多样不一。

第二，脂质体的稳定性不佳，不能保证药物开发的稳定性要求。脂质体生产过程往往需要加温和改变压力来去除有机溶剂，然后用机械碾磨或超声波等极端手段来制备直径微小的脂质微球，这些极端措施需要或产生高温高压而导致脂质和其封包的药物分解。

第三，脂质体不易被无菌化，特别是大容量脂质体的无菌化更是一大挑战，而无菌化是药物生产的必须途径。无菌化的主要手段包括热消毒、酒精消毒、氧化杀菌、gamma射线消毒和无菌超过滤。这些方法中只有无菌超过滤适合脂质体的无菌化，而脂质体的超过滤已被证明十分困难。

第四，脂质体极易相互吸附聚集并融合。在脂质体的保存过程、或遇到温度变化以及加入不同添加剂或辅料，脂质体都有可能相互吸附聚集并融合，导致脂质体的不稳定。

第五，包封率低。目前以磷脂为主要原料的脂质体对药物的包容率低，特别是对于某些水溶性药物包封率更低，且药物易从脂质体中渗漏。

基于以上原因，开发一种稳定的、易生产的、高包封率的新型脂质体来克服目前现有脂质体的不足是十分必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的、易生产的、高包封率的新型脂质体药物载体。

本发明的另一目的是提供一种工艺简单的脂质体药物载体的制备方法。

为达上述目的，本发明通过采取以下技术方案予以实现：

一种脂质体药物载体，该脂质体的主要成分为聚乙二醇甘油双酯，聚乙二醇甘油双酯在水溶液中形成脂质体时的浓度为1％、5％或10％，其分子式为：

上式中，R₁为硬脂酸、软脂酸、肉豆蔻酸、月桂酸或油酸提供的酰基，R₂为硬脂酸、软脂酸、肉豆蔻酸、月桂酸或油酸提供的酰基，R₃为(C₂H₄O)_n-OH，n＝1-35。

上述方案中，所述的聚乙二醇甘油双酯为聚乙二醇200甘油双酯，聚乙二醇400甘油双酯，聚乙二醇600甘油双酯，聚乙二醇800甘抽双酯或聚乙二醇1500甘油双酯。