[发明专利]核苷二磷酸激酶A氧化还原异构体

说明书

技术领域

本发明属于基因工程领域，具体是涉及一种通过基因工程改造得到的核苷二磷酸激酶A(NDPK-A)氧化还原异构体。

背景技术

核苷二磷酸激酶(nucleoside diphosphate kinase，NDPK)的研究历史可以追溯到50年前(Berg P，Joklik WK.Transphosphorylation between nucleoside polyphosphates.Nature，1953)，作为一种管家酶，NDPK的首要功能是通过催化NDP和NTP之间的磷酸基转移反应来维持细胞内的NTP浓度。近年来的研究发现，NDPK可以调节细胞增殖、分化、发育(Rosengard AM，Krutzsch HC，Shearn A，et al.Reduced Nm23/Awd protein intumour metastasis and aberrant Drosophila development.Nature，1989)和凋亡(Fan Z，Beresford PJ，Oh DY，et al.Tumor suppressor NM23-H1 is a granzyme A-activated DNaseduring CTL-mediated apoptosis，and the nucleosome assembly protein SET is its inhibitor.Cell，2003)。尤其是NDPK-A，1990年发现NDPK-A由抑癌基因Nm23-H1编码，与多种肿瘤的转移负相关(Biggs J，Hersperger E，Steeg PS，et al.A Drosophila gene that ishomologous to a mammalian gene associated with tumor metastasis codes for

(一)NDPK-A的肿瘤抑制活性

1988年，Stegg首先报道Nm23-H1基因(Steeg PS，Bevilacqua G，Kopper L，et al.Evidence for a novel gene associated with low tumor metastatic potential.J Natl Cancer Inst，1988)，后来证明，这种能够抑制肿瘤转移的基因的蛋白产物就是(NDPK-A Biggs J，Hersperger E，Steeg PS，et al.A Drosophila gene that is homologous to a mammalian geneassociated with tumor metastasis codes for a nucleoside diphosphate kinase.Cell，1990)。我们在前期工作中，发现Nm23-H1基因对Hep-2等肿瘤细胞在体内外都表现出抗癌活性(杨瑞仪，等.抑癌基因Nm23-H1诱导癌细胞凋亡及抗氧化作用的研究.癌症，2000；杨瑞仪，等.抑癌基因Nm23-H1在逆转录病毒载体中的表达.病毒学报，1999)对LA-795细胞不仅表现出转移抑制活性，对顺铂、丝裂霉素C等烷化剂还有不同程度的增敏活性(吴予平，等.抑癌基因Nm23-H1对化疗药物增敏作用的体外实验研究.广东药学院学报，2002)。Nm23-H1以及NDPK-A在体外对MCF-7的增殖和移动都有抑制作用(苏运贞，等.人重组核苷二磷酸激酶A亚基对MCF-7S的影响.生物技术，2003)。

(二)NDPK-A的其它生物学活性