[发明专利]药物组合物及其在制备抗微生物药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及甘草酸或其盐、鞣酸和三氯生的组合物在制备抗皮肤黏膜微生物和痤疮药物中的应用。具体来说是涉及甘草酸或其盐、鞣酸和三氯生的组合物用于制备治疗人和动物皮肤黏膜细菌、真菌、病毒感染和痤疮药物、消毒剂和日用化工产品的应用。

背景技术

甘草酸或其盐具有非特异性免疫调节作用，其主要增强细胞免疫，可增强吞噬功能，选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性，具有抗微生物、保肝、解毒、抗炎、抗变态反应、抗过敏等多种生物学作用。用甘草酸进行体外抗Epstein-Barr病毒实验[Jung-Chung Lin.Mechanism of action ofglycyrrhizic acid in inhibition of Epstein-Barr virus replication invitro[J].Antiviral Res，2003，59：41-47]，发现甘草酸干扰病毒的早期复制，但不影响病毒的吸附，也不会使病毒质粒失活；体外实验还表明，甘草酸具有抗虫媒病毒的作用[Jean MC，Natale S，Alain J，et al.Interferon，ribavirin，6-azauridine and glycyrrhizin：antiviral compounds activeagainst pathogenic flavivi-ruses[J].Antiviral Res，2003，58：73-79]。

鞣酸作为收敛药，市面上现有鞣酸软膏用于新生儿和婴儿防治臀红。鞣酸已被证明对艾滋病HIV病毒有抑制作用(Biochem.J 1992；288：717-9；J.Nat.Prod.1990；53：134-40)。

三氯生为高效安全抗菌消毒剂，可以杀死金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念球菌等多种革兰氏阳性菌、阴性菌和真菌，对病毒也具有抑制和杀灭作用。

皮肤黏膜感染细菌、真菌和病毒微生物是常见病、多发病，目前多用抗生素治疗，但是常常引起耐药，使皮肤黏膜感染经久不愈。另外，与人体表面接触而携带细菌、真菌和病毒，是传染病传播的重要途径，通过杀灭皮肤黏膜的病原性微生物，是预防该类疾病的重要方法。

痤疮又称青年痤疮，是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症，好发于颜面、胸背，表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等损害，多见于青年男女。多数认为本病与雄激素、皮脂腺和毛囊内微生物密切相关。此外，遗传、饮食、胃肠功能、环境因素、化妆品及精神因素亦与本病的发病有关。

疱疹病毒有有I型、和I I型，感染不同区域，可分为口唇疱疹、水痘-带状疱疹、生殖器疱疹等，病毒可表现为增殖性感染和潜伏性感染。当感染处于潜伏状态时病毒的基因表达受到抑制，而在某些刺激因素作用下又可转为增殖性感染。潜伏和复发感染是疱疹病毒的突出特点。病毒潜伏于三叉神经节、颈上神经节和迷走神经节，当潜伏感染的宿主神经轴受损、发热或受到外伤(如插管等)、紫外线照射等刺激时，病毒可被激活并沿神经纤维轴索至末梢，从而进入神经支配的皮肤和黏膜重新增殖，再度引起病理改变，导致局部疱疹的复发。

尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的皮肤黏膜病变。

中医认为尖锐湿疣的病因病机是由于房事不洁或间接接触污秽之品，湿热淫毒从外侵入阴皮肤粘膜，导致肝经郁势，气血不和，湿热毒邪搏结而成疣。由于湿毒为阴邪，其性粘滞，缠绵难去，容易耗伤正气，正虚邪恋以致容易复发，难以根治。在治疗上多采用扶正固本、清热解毒、活血化瘀、软坚散结等法。尖锐湿疣以局部病变为主，故外治法在治疗中占重要地位。美国专利US4381296公开了鞣酸用于疱疹病毒HSV感染的治疗，但未涉及尖锐湿疣HPV的治疗。目前，治疗尖锐湿疣的药物有鬼臼毒素d，属于化学疗法，优点是疗程短，但存在刺激性、毒副作用大的问题。具体表现是疼痛、水肿、糜烂等。

目前，市场上现有的产品，如阿昔洛韦，治疗口唇疱疹见效慢，往往需要一周才痊愈，扁平疣多采用激光、冷冻疗法等物理治疗手段，缺乏有效治疗药物。

同时能抗细菌、真菌、病毒多种皮肤黏膜微生物感染，兼治痤疮的制剂，在市面上和文献上尚未见到。皮肤黏膜病变常常不明病因或混合感染，痤疮常常伴有皮肤感染或过敏，是许多皮肤感染或痤疮久治不愈的原因，临床上非常缺乏广谱、高效、低毒、对耐药微生物有效的药物制剂，开发这类制剂是抗感染药物研究方向。

发明内容

本发明为甘草酸或其盐、鞣酸和三氯生的组合物作为活性成分。

甘草酸从甘草提取，使用甘草酸或其盐，如甘草酸三钾、甘草酸二铵。也可从市面上购买。