[发明专利]壳聚糖止血剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种壳聚糖止血剂，特别是涉及一种能快速止血、粘合封闭组织伤口的壳聚糖止血剂，属于医用止血材料领域。

背景技术

止血一直是困扰医院手术的一大难题。伤口出血是外科手术中最棘手的问题之一，一台手术往往超过一半的时间都是用于止血，尽管医生可以用止血钳止血，烧灼伤口，甚至使用收缩血管的药物，但每年在手术台上仍然有数百万单位的血液白白流失。如果能够迅速止血，输血量将大大减少，与此同时，病人因失血而承担的二次损伤也将减小。

目前，为寻找理想的止血材料，国内外进行了大量的研究。

壳聚糖一般取之于虾蟹类动物的外壳，经脱乙酰化制得，固体壳聚糖呈白色至淡黄色的粉末，不溶于水，但可溶于稀酸溶液中，一般壳聚糖的脱乙酰度越高，壳聚糖的溶解度越大，壳聚糖的分子量越大其溶解度越小，壳聚糖溶解后，就成为一种高聚物溶液，具有一定的粘度。壳聚糖是一种纯天然高分子的多糖类物质，壳聚糖的毒性研究结果表明，每天每千克体重小白鼠可承受18克/千克·天，证明壳聚糖基本无毒，具有良好的安全性，生物相容性好，可以生物降解吸收。美国专利(USP 4,394,373)1983年发表了对壳聚糖体外凝血时间实验，实验中使用1毫升人血，在正常情况下10分钟形成血凝块，而加入1毫升壳聚糖醋酸溶液的凝血时间小于2分钟，说明壳聚糖能起到止血作用。此外，壳聚糖还有抑制多种细菌和真菌生长的作用，所有这些特点都赋予它作为创面止血材料的良好前景。

现有技术已经有多种基于单纯的壳聚糖的止血剂，比如壳聚糖海绵，壳聚糖凝胶，壳聚糖干粉，壳聚糖止血绷带等，并且有一些也获得了应用，但是单纯的壳聚糖止血产品，其作用机理主要通过促进形成血凝块形成作用实现的，由于促进形成血凝块的作用过程通常都需要几分钟，而且较大出血的部位出血压力较大，常会将尚未完全形成牢固血凝块的出血点冲开，所以对于较大出血效果不理想。由于其作用有限，止血时间长，对于较大出血效果不理想，限制了临床上的推广使用。

如何发挥壳聚糖的优势，克服其止血作用弱的缺点，一直是研究的焦点所在，现有技术中描述了两种方法，一种方法是壳聚糖和其他有止血作用的成分复合，如凝血因子、氯化钙等。如中国专利(申请号为02111437.4)公开了一种壳聚糖、胶原和海藻酸钙复合海绵生物敷料；中国专利(申请号为200310121182.X)公开了一种壳聚糖、明胶和聚乙烯醇生物止血敷料，其在兔肝、脾和兔耳的动物出血模型实验中，止血时间均为60秒左右；中国专利(申请号为200480023481.2)公开了一种壳聚糖作为基质复合止血性微孔多糖微球的止血剂；另一种方法是将壳聚糖改性制成水溶性的衍生物，例如水溶性羧甲基壳聚糖止血纱布等，水溶性的壳聚糖初始接触血液溶解后，有物理粘附作用，但粘附作用不强，随着水溶性的壳聚糖接触血液完全溶解后，血液会穿透水溶性的壳聚糖渗出，导致止血效果减弱。现有技术中描述的几种方法使壳聚糖止血性能有些提高，但是止血作用仍然有限，止血时间长，对于较大的出血效果还是不理想.并且凝血因子大多来源于血液，成本较高，同时还存在血液传染病的危险.

所以，从发现壳聚糖的止血作用至今，仍然未找到一种理想的壳聚糖止血产品。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种止血快速、能粘合封闭组织伤口、尤其对较大出血的止血效果好的壳聚糖止血剂。

本发明所采用的技术方案是：本发明所述壳聚糖止血剂是由可溶解或溶胀于酸的固体壳聚糖和固体酸制成的固体复合物。

所述固体复合物中所述固体壳聚糖的重量百分比为10～95％、脱乙酰度为50～95％、分子量为2～200万，所述固体酸的重量百分比为5～90％。

优化的方案，所述固体复合物中所述固体壳聚糖的重量百分比为30～90％、脱乙酰度为75～90％、分子量为10～100万，所述固体酸的重量百分比为10～70％。

所述固体壳聚糖可以是一种固体壳聚糖，也可是多种不同脱乙酰度或不同分子量的固体壳聚糖的复合，还可以是固体壳聚糖及其衍生物的复合；所述固体酸可以选用柠檬酸、酒石酸、苹果酸、抗坏血酸中的一种，也可以选用所述柠檬酸、所述酒石酸、所述苹果酸、所述抗坏血酸中至少两种的复合。

本发明所述壳聚糖止血剂可制成干粉剂。

本发明所述壳聚糖止血剂可制成口服剂，所述口服剂可以是泡腾片或咀嚼片或胶囊或冲剂或滴丸或其他口服剂型。

本发明所述壳聚糖止血剂可制成止血贴或止血绷带。

本发明所述壳聚糖止血剂可制成止血薄膜或止血海绵。