[发明专利]青藤碱催化氢化还原制备氢化青藤碱的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药，具体涉及一种青藤碱催化氢化还原制备氢化青藤碱的 方法。

背景技术

青藤碱是从天然中药青风藤中提取的有效生物碱单离体植物药(药用多为 其盐酸盐)。青藤碱治疗类风湿性关节炎疗效确切，总有效率为85％左右，起效 时间为2-3周，约1个月后有明显好转。青藤碱对治疗患者手及下肢功能、关节 晨僵时间、关节疼痛、血沉及类风湿因子等改进均较显著，但使用青藤碱药物 不足之处是药理作用慢，须长期服药，口服生物利用度较低，半衰期较短。特 别值得指出的是，大约有1/3的患者使用青藤碱后，引起皮肤搔痒的过敏症状， 限制了其应用的推广。以生物碱单离体青藤碱为母体，对青藤碱进行化学结果 改性是一项具有意义的工作。本专利合成的氢化青藤碱经初步药理药效实验表 面具有较高的生理活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种青藤碱催化氢化还原制备氢化青藤碱的方法。 该方法包含：

(1)使用10％Pd负载在活性炭上的Pd/C催化剂或PtO₂催化剂，在氢气为 300～500psi的压力下，反应溶剂为水或乙醇的体系中，将青藤碱催化氢化 还原成二氢化青藤碱；如下述式I：

(2)使用5％Rh负载在Al₂O₃粉的Rh/Al₂O₃催化剂，在氢气为300～500psi 的压力下，在反应溶剂为水或乙醇的体系中，将青藤碱催化氢化还原成氢化 青藤碱如下述式II：

上述催化剂用量是青藤碱的0.5～2％。

上述反应温度可在室温下完成反应过程。

上述青藤碱是天然单离青藤碱或天然单离青藤碱盐酸盐。

本发明合成的氢化青藤碱经初步药理药效实验表面具有较高的生理活性。

说明书附图

图1是本发明的氢化青藤碱II的晶体结构图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步的描述。

1.青藤碱纯化

(1)青藤碱盐酸盐的重结晶：取青藤碱盐酸盐(含量95％)10克，在回流 下溶解于约170ml无水乙醇中，然后将溶液冷却至室温，静置，析出晶体， 过滤。得白色晶体9.4克。

(2)青藤碱盐酸盐转化成青藤碱：取上制备的青藤碱盐酸盐2克，溶解于约 15ml蒸馏水中(pH＝7)。用15％NH₃水缓慢地调溶液体系至pH＝10，再用CHCl₃萃 取4次(30ml×4)。合并萃取液。有机相用无水K₂CO₃干燥约40min，过滤， 旋转蒸发去溶剂，得白色固体1.7克。

2.二氢化青藤碱I的制备

在带搅拌50ml高压反应釜中，取上述制备的青藤碱1g，乙醇20ml，0.1g Pd/C(10％Pd负载在活性炭)催化剂，充压氢气至350psi，在常温下反应至反应 釜中压力不再降低(大约10小时)，即可释放氢气，停止反应。去溶剂，即得 二氢化青藤碱(1)，收率100％。

3.氢化青藤碱II的制备

在带搅拌50ml高压反应釜中，取上述制备的青藤碱盐酸盐1g，去离子水 15ml，0.1g Rh/Al₂O₃(5％Rh负载在Al₂O₃粉)催化剂，充压氢气至400psi，在常 温下反应至反应釜中压力不再降低(大约24小时)，即可释放氢气，停止反应。 去溶剂，即得氢化青藤碱(2)([α]_D²⁰11.3°(c＝1，EtOH))，收率100％。