[发明专利]一种含甘草酸苷的冻干品处方及其制备方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种含甘草酸苷的冻干品处方及其制备方法，属于医药技术领域。

二、背景技术

现代研究证实，甘草酸苷(又称甘草酸、甘草甜素)是甘草中最重要的有效成分之一，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用。由于甘草酸有糖皮质激素样药理作用而无严重不良反应，临床被广泛用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，还具有抗癌防癌、干扰素诱生剂及细胞免疫调节剂等功能。

目前市面上甘草酸苷多以复方片剂、胶囊剂和水针剂为主，其中固体制剂生物利用度较低，水针剂稳定性差。甘草酸苷与多种氨基酸制成复方制剂具协同、增加药物稳定性、提高生物利用度及降低毒副作用的功效。

三、发明内容

本发明涉及一种含甘草酸苷的冻干品，利用甘草酸单铵作为原料，控制pH值使铵盐水解。

本发明针对甘草酸单铵的理化性质，提供了一种含甘草酸苷的冻干品处方及其制备方法，提高了产品的稳定性，方便运输及临床应用。

本发明涉及一种含甘草酸苷冻干品的处方，主要由甘草酸单铵原料药、盐酸半胱氨酸、甘氨酸和辅料组成。

本发明所述的辅料包括助溶剂、抗氧剂和络合剂。

本发明所述的助溶剂选用氢氧化钠，抗氧剂选用无水亚硫酸钠，络合剂选用依地酸钙钠。

经发明人多次试验，本发明处方中各主药的重量配比为甘草酸苷∶盐酸半胱氨酸∶甘氨酸＝2∶1∶20(1.325g甘草酸单铵原料药相当于1g甘草酸苷)时，制成的冻干品效果最好。

发明人进行了一系列处方和工艺试验研究，证明本发明制备方法可行：

1.经发明人多次试验，确定了以主药为冻干赋形剂得到的冻干品洁白细腻、疏松饱满，与加入冻干赋形剂的冻干品相比，结果符合要求，降低了生产成本，符合大生产的需要。

2.pH值筛选试验：根据复方甘草酸苷注射液质量标准，将配制好pH值为6.48的药液，分别调pH值至5.57和7.65，室温放置6小时，含量基本无变化，有关物质合格，故pH值为5.5～7.5时药液的稳定性较好，可以保证药液配制过程中的稳定性。

3.活性炭吸附试验：配液过程中原辅料中含有一定的杂质和热原，活性炭吸附为常用的去除热原和杂质的方法。活性炭用量为0.05％(g/ml)、0.1％(g/ml)和0.2％(g/ml)，常温吸附时间为30分钟和45分钟，分别试验，测定吸附前后pH值、主药含量和澄清度，均无明显变化，最终选用0.05％(g/ml)的活性炭常温吸附30分钟的操作方法。

4.共熔点检测试验：用电阻变化率法判断，共熔点约在-28.0±2.0℃左右。当药液在比共熔点温度低5℃时抽真空，可以保证冻干成型效果。

本发明可以由如下的制备方法制得，但不能理解为本发明仅有如下的制备方法：

1.将处方量的无水亚硫酸钠和依地酸钙钠置总体积的50％新制的无菌注射用水中，搅拌使完全溶解，搅拌下加入处方量的甘氨酸和盐酸半胱氨酸，溶解，加入处方量甘草酸单铵，搅拌(为糊状物)，备用；

搅拌下加入1mol/L的氢氧化钠溶液至溶液澄清，调节pH值至6.4～6.5。

2.溶液中加0.05％(g/ml)活性炭，常温吸附30分钟。

3.过滤，除去活性炭，至溶液澄清，测定粗滤液pH值，注射用水加至理论量，备用。

4.粗滤液使用0.45μm、0.22μm微孔滤膜二级精滤，备用。

5.测定精滤液的pH值和各主药含量，计算理论装量。

6.灌装于西林瓶中，加半塞。

7.冷冻干燥：

(1)放入冷冻干燥箱中，低于-40℃左右预冻4～5小时；

(2)调节升温速度，控制冷凝器、制品和搁板的温度，使之各保持在适宜的范围内，使制品保持低于-33℃升华约8～10小时；

(3)冷凝器的温度应始终低于或在-50℃左右，继续升华约10小时，自然升温至温度在0℃左右；

(4)缓慢升温，制品温度保持30℃左右4～6小时。

8.压紧塞后、取出轧盖，即得无菌冷冻干燥品。

与现有技术相比，本发明的优势主要表现在以下几方面：

1.配液时间短，易于操作，在搅拌下氢氧化钠可使甘草酸单铵很快溶解，同时还起pH值调节作用，对于注射用水的温度并没有特殊要求，冷冻前后pH值也较稳定；

2.生产环节较少，冻干工艺易于控制；

3.冻干粉针剂型水分较低，提高了药物的稳定性，提高了临床使用安全性。

四、具体实施方式

处方：甘草酸单铵                    53g