[发明专利]一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨及其制备方法

权利要求书

1、一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨，其特征在于：该人工骨由以下组成成分组成：支架材料、诱骨活性细胞因子、缓释剂，其中所述的支架材料为可降解羟基磷灰石；所述的诱骨活性细胞因子为重组人骨形成蛋白-2成熟肽，所述的缓释剂包含胶原、纤联蛋白、透明质酸、壳聚糖、几丁质、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或者多种。

2、根据权利要求1所述的一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨，其特征在于：所述的诱骨活性因子的浓度为0.5～5mg/cm³。

3、根据权利要求1所述的一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨，其特征在于：所述的缓释剂的浓度为0.1～0.5％。

4、一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨的制备方法，其特征在于：由以下步骤组成：

(1)、热液不完全交换法制备可降解羟基磷灰石的制备

取珊瑚进行切割打磨，制备成所需尺寸、形状，先用超声清洗，后用流水冲洗，清洗干净后，放入烘箱在50℃～100℃下干燥3～4h，然后与(NH₄)₂HPO₄放入高压反应釜，反应12小时，之后用去离子水煮沸4小时，每半小时换去离子水一次，去除无机离子，再用γ射线照射消毒，最后干燥分装西林瓶；

(2)、重组人骨形成蛋白-2成熟肽与缓释剂复合配制

大肠杆菌表达系统生产的重组人骨形成蛋白-2成熟肽纯化复性后定量，配制成终浓度3～5mg/ml溶液，向其中加入0.1％～0.5％缓释剂，低温下低速搅拌至完全溶解，溶液静置至室温后，以0.22μm滤膜将溶液进行过滤，消毒容器收集，成为重组人骨形成蛋白-2成熟肽与缓释剂的均匀溶液；

(3)、复合人骨形成蛋白-2成熟肽与可降解羟基磷灰石复合：

根据可降解羟基磷灰石材料大小按照1～5mg/cm³加入重组人骨形成蛋白-2成熟肽与缓释剂的混合液，低温负压使重组人骨形成蛋白-2成熟肽与缓释剂的混合液充分进入可降解羟基磷灰石孔隙内，-30℃以下抽真空冷冻干燥，密封，-20℃长期保存。

5、根据权利要求4所述的一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中珊瑚与(NH₄)₂HPO₄的比例为95％～75％∶5％～25％。

6、根据权利要求4所述的一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中反应釜的温度为270℃～280℃，压力为4～9MPa，制得的可降解羟基磷灰石空隙率为35％～45％，孔径为80～200nm。

7、根据权利要求4所述的一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中低温温度为2℃～6℃，低速搅拌转速为50～150转/min。

8、根据权利要求4所述的一种生物活性可降解羟基磷灰石人工骨的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中低温温度为1～5℃，负压为-0.01～-0.05MPa。