[发明专利]用于载药的改性壳聚糖金属配合物微球的制备及该改性壳聚糖的制备

权利要求书

1.改性壳聚糖α-酮戊二酸缩壳聚糖的制备为：其称取壳聚糖干燥样品，蒸馏水充分溶胀，加入α-酮戊二酸，过滤，用NaOH溶液调节pH为4-5，35-38℃水浴中持续反应，加入硼氢化钠，用稀HCl溶液调节pH＝6.5-7.0，继续反应20-28h，将反应混合物倒入90-97％乙醇终止反应，KCTS析出，减压抽滤，洗涤，产物转入索氏提取器连续提取6-9h，干燥得白色粉末状固体α-酮戊二酸缩壳聚糖。

2.改性壳聚糖羟胺α-酮戊二酸缩壳聚糖的制备为：将0.5-1.0g KCTS溶解在水中，用0.1mol/L盐酸溶液调整聚合物溶液的pH值为4.0-5.0搅拌下将0.74-1.48g二环己基碳二亚胺徐加入混合物，反应2-3h后，加入5.0-10.0g羟胺盐酸盐，在搅拌下进一步反应1h；再用氢氧化钠调pH值到9.0-10.0，在室温下搅拌20-28h以上，直至反应混合物在10-20ml浓盐酸和250-300ml丙酮的混和液中出现HKCTS沉淀时终止反应。再进行过滤、洗涤，所得聚合物在室温下干燥过夜。

3.改性壳聚糖衍生物金属配合物药物缓释微球的制备方法，其特征在于，

(1)称取0.5-1g α-酮戊二酸缩壳聚糖或羟胺α-酮戊二酸缩壳聚糖加入20-40.0ml 0.1mol/L的NaOH溶液充分溶胀30-50min，加入0.1-0.3g所需的药物，恒温38-42℃搅拌1h；

(2)再缓慢滴加离子交联剂ZnSO₄或CaCl₂水溶液，调节对应的pH值到6-6.5或9-10，搅拌7-10h；

(3)抽滤、用少量蒸馏水和无水乙醇洗涤、在室温条件下自然干燥大约2-3d，即得到改性壳聚糖衍生物金属配合物药物缓释微球。