[发明专利]用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基因芯片及其应用

权利要求书

1.一种用于检测高血压个体化用药相关基因突变的基因芯片，包括固相支持物、 有序固定在固相支持物上的基因探针和用于扩增样本中突变基因片段的PCR 引物，基因探针包括检测不同基因位点突变的寡核苷酸探针、阳性参照探针 及阴性参照探针，其特征在于其中所述基因探针和PCR引物均是针对 ACE(I/D)、CYP3A5*3中的一个或两个基因突变位点或/和针对CYP2C9*3、 CYP2C9*13、AGTR1(A1166C)、CYP2D6*10、ADRB1(C1165G)、TSC(C1784T)、 ADRB3(T727C)、SCNN1G_rs5729、SCNN1G_rs5723、ENOSA_rs1799983、GNB3 (C825T)中的两个或两个以上基因突变位点设计的。

2.根据权利要求1所述的用于检测高血压个体化用药相关基因突变的基因芯 片，其特征在于所述基因探针和PCR引物均是针对下列突变位点或位点组合 设计的：ACE(I/D)；CYP3A5*3；CYP2C9*3、CYP2C9*13和AGTR1(A1166C)的组 合；CYP2D6*10和ADRB1(C1165G)的组合；TSC(C1784T)、ADRB3(T727C)、 SCNN1G_rs5729、SCNN1G_rs5723、ENOSA_rs1799983和GNB3(C825T)的组合。

3.根据权利要求1所述的用于检测高血压个体化用药相关基因突变的基因芯 片，其特征在于所述基因探针和PCR引物均是针对CYP2C9*3、CYP2C9*13、 AGTR1(A1166C)、CYP2D6*10、ADRB1(C1165G)、ACE(I/D)、CYP3A5*3、TSC (C1784T)、ADRB3(T727C)、SCNN1G_rs5729、SCNN1G_rs5723、 ENOSA_rs1799983、GNB3(C825T)这13个突变位点的组合设计。

4.根据权利要求1、2或3所述的用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基 因芯片，其特征在于所述检测不同突变位点的寡核苷酸探针序列，包括正向 野生型探针、正向突变型探针、反向野生型探针、反向突变型探针；以及对 应的阴性参照探针序列，包括正向阴性参照探针和反向阴性参照探针；由SEQ ID NO.1--80对应序列中的任意连续14～25个碱基组成，同一位点的各条探 针在序列长度和在参考序列上的对应位置方面保持一致。

5.根据权利要求1、2或3所述的用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基 因芯片，其特征在于，所述固定于固相支持物上的阳性参照探针序列为：CATTC AACAAGTTACGACT。

6.根据权利要求1、2或3所述的用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基 因芯片，其特征在于，所述用于扩增样本中突变基因片段的PCR引物序列选 自SEQ ID NO.82--107序列中的任意连续17～25个碱基组成。

7.权利要求1至6之一所述的用于高血压个体化用药相关基因突变检测的基因 芯片，可应用于检测CYP2C9*3，CYP2C9*13，AGTR1(A1166C)，CYP2D6*10， ADRB1(C1165G)，ACE(I/D)，CYP3A5*3，TSC(C1784T)，ADRB3(T727C)， SCNN1G_rs5729，SCNN1G_rs5723，ENOSA_rs1799983和GNB3(C825T)的基因 突变。

8.权利要求2所述的检测用于检测高血压个体化用药相关基因突变的基因芯 片，检测下列突变位点或位点组合设计的：ACE(I/D)；CYP3A5*3；CYP2C9*3、 CYP2C9*13和AGTR1(A1166C)的组合；CYP2D6*10和ADRB1(C1165G)的组合； TSC(C1784T)、ADRB3(T727C)、SCNN1G_rs5729、SCNN1G_rs5723、 ENOSA_rs1799983和GNB3(C825T)的组合，分别用于指导血管紧张素转换酶 抑制剂的用药；指导钙拮抗剂的用药；指导血管紧张素II受体拮抗剂的用药； 指导β-受体阻滞剂的用药；指导利尿降压药的用药。