[发明专利]一种 N－芴甲氧羰基－N－三苯甲基－D－谷氨酰胺的合成法

权利要求书

1.一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺的合成法，包括以下步骤：

a.D-谷氨酸与苄氧羰基氯反应得到N-苄氧羰基-D谷氨酸，N-苄氧羰基-D-谷氨酸在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，在三乙胺，溴苄的存在下，选择性的保护α-羧基，得到N-苄氧羰基-D-谷氨酸苄酯；

b.N-苄氧羰基-D-谷氨酸苄酯转变为N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺苄酯：在N-苄氧羰基-D-谷氨酸苄酯的有机溶剂中加入三乙胺，氯甲酸乙酯，氨水，其摩尔比为1∶1∶2~6，在-20~20℃反应6~24小时后得到N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺苄酯；

c.N-苄氧羰基-D-谷氨酰胺苄酯的醋酸溶液在浓硫酸催化下与三苯甲醇反应，在45~60℃反应8~24小时得到N-苄氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺苄酯；

d.N-苄氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺苄酯脱去苄氧羰基和苄基得到N-三苯甲基-D-谷氨酰胺；

e.N-三苯甲基-D-谷氨酰胺用Fmoc基团保护得到N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺。

2.根据权利要求1所述的一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺的合成法，其特征是：步骤b中有机溶剂为四氢呋喃或乙酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺的合成法，其特征是：步骤d中脱去Z-保护用10％钯碳、5％钯碳中的一种和氢气、环己烯中的一种；

4.根据权利要求1所述的一种N-芴甲氧羰基-N-三苯甲基-D-谷氨酰胺的合成法，其特征是：步骤e用芴甲氧羰酰氯或芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺作为上保护试剂。