[发明专利]一种检测老年性痴呆易感遗传风险的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域，更具体的，本发明涉及一种检测老年性痴呆易感遗传风险的试剂盒，通过同时检测APOE基因上的两个单核苷酸多态性位点基因型来评估个体老年性痴呆易感遗传风险。

背景技术

老年痴呆是指老年期出现的已获得的智能在本质上出现持续的损害，也就是由器质性脑损害导致的基本上不可逆的智能缺失和社会适应能力降低。

主要表现为：在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理判断与计划不足、注意力缺失；在人格方面出现兴趣与始动性丧失、迟钝或难以抑制、社会行为不端、不拘小节；在记忆方面出现遗忘，地形、视觉与空间定向力差；在言语认知方面出现说话不流利，综合能力缺失。

欧美国家的统计表明，60岁以上老年人6％～12％发生痴呆，85岁以上的老人则有20％～40％发生痴呆，其中半数以上为老年性痴呆。据统计，全球有超过2000万的人患有老年性痴呆。调查结果表明，我国北方地区65岁以上居民痴呆患病率为6.9％，其中老年性痴呆为4.2％。我国南方地区65岁以上居民痴呆患病率为3.9％，其中老年性痴呆为2.8％。估计我国现有痴呆的老年患者超过400万，其中老年性痴呆约占1/3。2000年我国60岁以上的人口达1.3亿，占人口总数的10％；到2020年将达到2.3亿，占人口总数的20％以上。老年人口的不断增加使老年性痴呆患者的人数大幅度上升。据预测到2030年，全球患老年痴呆的人数将达到6000万，仅我国就将有1200万。

已知APOE基因与老年性痴呆有密切关系。

APOE是一种含299个氨基酸残基的分泌性糖蛋白，它存在于多种脂蛋白的颗粒中，是参与胆固醇代谢的重要血清脂蛋白。该基因定位于19号染色体上，分别由3种等位基因ε2、ε3、ε4编码，并组合产生6种基因型，即ε2/2、ε3/3、ε4/4、ε2/3、ε2/4、ε3/4，相对应的6种遗传表型为E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4、E3/4。正常人群中APOE基因型以ε3/3最多，APOE基因的多态性是由APOE基因的112和158密码子的单个碱基变异所致。

APOE不能通过血脑屏障，但在脑内可以由星形细胞合成。目前认为ε4是AD的危险因子，有人用实验对照组相关研究发现APOEε4等位基因在AD患者中过量表达，而大量其他的实验研究也相继证实了这点。大约80％迟发型家族性AD和64％散在性AD患者至少携带一个ε4等位基因，而对照组仅为31％。遗传连锁和相关研究也显示APOEε4可使患AD的危险性增加，且呈剂量依赖关系。APOEε4纯合子发病比杂合子早。相反AD患者中APOEε2减少，说明APOEε2在SAD中起保护作用。

在一个著名的美国晚发阿尔森海默氏症的家族中(该家族的祖先是一对18世纪从法国移民到美国的夫妻)，Brogaonkar13发现了在6个感染个体上E4亚型的剂量效应。4个E4/E4个体在60多岁即开始发病，而2个E4/E3个体发病年龄分别是77岁和78岁。YadongHong的综述中提到带有两个E4拷贝的个体在85岁前AD发病的概率为50-90％，有一个E4拷贝的个体AD发病的概率为45％，相应的一般人群在85岁前AD发病的概率为20％。

Talbot等人15发现E2亚型对阿尔森海默氏症具有保护作用，而且其作用不是单纯的因为可以代替E4亚型。Corder等人16在美国人群中研究也发现了E4的剂量效应的同时发现了E2的保护作用。并且发现虽然65％的AD病人是由E4的存在导致的，且在E2/E3的个体中AD发生率非常少，但同时还发现了有23％的病人是由于E2的缺失而造成。

Bickeboller等人23在法国417例病人和1030例正常对照人群中的研究中确认了APOE4与AD发病的相关性，发现APOE4亚型对APOE3的发病危险度为2.7，而APOE2则具有保护作用，OR为0.5。此外E4的剂量效应也得到了证明。与E3纯合子相比，E4纯合子的OR为11.2，而E4杂合子的OR为2.2。

Oh Yong Bang等人针对AD病人的apoE基因型，进行Meta分析。在东亚人群中抽取AD病人1470例，对照组2247例，其结果为病例组，含有E4等位基因26.8％，对照组含有E4等位基因9.2％。结果显示老年痴呆和E4等位基因显著相关。

发明内容