[发明专利]一种检测心血管疾病发病遗传风险的试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学和医学领域，更具体的，本发明涉及一种检测心血管疾病发病遗传风险的试剂盒，通过同时检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1基因(ABCA1)、载脂蛋白B基因(APOB)、载脂蛋白E基因(APOE)和脂蛋白脂酶基因(LPL)上的单核苷酸多态性位点基因型来评估个体心血管疾病发病遗传风险。

背景技术

心血管疾病每年夺走1200万人的生命，接近世界人口总死亡数的1/4，成为人类健康的头号大敌。尽管近30年来，心血管疾病死亡率除东欧各国外的大多数国家都有不同程度的下降，但是在多数国家45岁以上男性死亡原因中仍高居首位，在女性中则是仅次于肿瘤的第二位死因，严重影响着人类的期望寿命和生存质量。随着我国步入老龄化社会，心脑血管疾病是整个社会面临的严重问题。

WHO的专家指出：尽管心血管疾病是头号杀手，但如果积极开展预防，每年可挽救600万人的生命。不论是发展中国家还是发达国家，预防是最实际最少花费的办法，是不用药物而保持健康生活的方法。而已有的研究成果显示，高血压、冠心病等心血管疾病的相关因素都是受到遗传因素调控的。不同遗传体质的人发生心血管疾病的风险不同，所需的预防方式也存在差异。因此，了解自身的遗传状况及其对心血管健康的影响十分必要，也只有如此才能真正做到以积极的、有目的且有效的干预手段维持心血管系统健康，提高生命质量。

心血管疾病是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。一般认为在比例上，遗传因素约占40％，环境因素约占60％。心血管疾病的遗传易感基因主要为血管紧张素转换酶基因(ACE)、血管紧张素II-1型受体基因(AGTR1)、G蛋白3亚单位基因(GNB3)、内皮型一氧化氮合成酶基因(NOS3)。

在西藏人群中的研究表明ACE的I/D多态与西藏女性的原发性高血压发病、DBP、MAP的数值都有显著相关，而与男性的发病未发现明显相关。在中国汉族人群中对ACE的I/D多态进行了Meta分析，共对18项研究中的1612个病例对1710个对照进行分析，结果发现带有DD基因型的个体对其他个体的相对危险度为1.37(95％CI＝1.15-1.63，P＜0.01)，因此认为ACE的I/D多态在中国汉族人群中是原发性高血压的发病危险因子。在中国武汉的116例原发性高血压对91例正常对照的研究中发现，ACE的I/D多态中DD基因型对男性的原发性高血压的发病和血压升高有显著的影响(P＜0.05)。另外的研究也表明了ACE的I/D多态在中国的各地区的多个人群中与原发性高血压的发病相关，其中DD基因型可以作为原发性高血压的独立危险因子。

血管紧张素II-1型受体作为肾素-血管紧张素系统级联反应最后作用于靶细胞的共同通路倍受关注。血管紧张素II-1型受体基因A1166C多态性位于3’端非翻译区的5’末端，由碱基A被C替换而形成。该基因的这一位点一直是高血压及冠心病领域前沿的研究热点，目前主要集中在AGTR1基因多态A1166C与高血压、冠心病及其手术后再狭窄等副作用、心肌肥厚、心力衰竭等方面。通过大量研究表明，AGTR1基因AC基因型与原发性高血压有关，在中国汉族人群中C等位基因是高血压的危险因子。

对大庆地区187个高血压家系和189个非高血压家系的第一代子女进行空腹血糖、空腹胰岛素、血脂和纤维蛋白原等指标的测定，以多因素分析探讨GNB3C825T多态性与血压、胰岛素抵抗的关系。结果显示GNB3C825T基因型与胰岛素敏感性、血压水平及体重指数均相关。GNB3C825T等位基因增加胰岛素抵抗的升压作用，在相似的胰岛素抵抗条件下，CT/TT基因型者血压水平更高。

内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)主要分布于冠状血管及心腔面的内膜，主要功能是参与精氨酸和脯氨酸代谢，并催化生成一氧化氮(NO)。NO是一种内皮松弛因子，具有舒张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等重要功能，参与了多种疾病的病理生理过程。对192个高血压病人和122个健康人进行研究，发现高血压患者中G894G基因型的频率显著低于正常人群，说明G894G基因型降低了高血压的易感性。

发明内容