[发明专利]核苷酸分子SEPTIN1SR2及其在制备治疗白血病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种核苷酸分子及其在制备治疗白血病药物中的应用。

背景技术

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。表现为正常血细胞生成减少，周围血白细胞发生质和量的异常，白细胞及其幼稚细胞(即白血病细胞)在骨髓或其它造血组织中进行性、失控制的异常增生，浸润并损害各种组织，产生不同症状。根据白血病的病程及细胞形态学可将白血病分为：(1)急性白血病病情发展迅速，骨髓及周围血中主要是异常原始和幼稚细胞。其自然病程多在6个月以内。急性白血病又分：A、急性淋巴细胞白血病(急淋)；B、急性非淋巴细胞白血病(急非淋)。包括急性粒细胞白血病(急粒)、急性单核细胞白血病(急单)。(2)慢性白血病病程较长，骨髓及血中主要是较成熟的异常细胞，其次为幼稚细胞。自然病程多在一年以上。慢性白血病主要包括：慢性粒细胞白血病(慢粒)；慢性淋巴细胞白血病(慢淋)；多毛细胞白血病；幼淋巴细胞白血病。(3)特殊类型白血病如低增生性白血病、绿色瘤或粒细胞肉瘤、嗜酸粒细胞白血病、嗜碱粒细胞白血病等。

白血病是一种常见的恶性肿瘤，我国已将其列入重点防治的十大恶性肿瘤之一。白血病占恶性肿瘤总发病数的5％左右，发病以儿童和青年居多，在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中占第六位(男性)和第八位(女性)，在儿童及35岁以下的人群中则占第一位。

人类白血病的确切病因至今未明。有关研究表明，病毒可能是主要的因素，此外尚有遗传因素、放射、化学毒物和药物等因素。某些染色体的异常与白血病的发生也有直接关系，染色体的断裂和易位可使癌基因激活或位置发生移动，染色体内基因结构的改变可直接引起细胞发生突变。免疫功能的降低，也有助于白血病的发生。

40年代以前，白血病被认为是“不治之症”。诊断后除了输血等支持疗法外，一般无其它特殊治疗。进入70年代，在综合支持疗法的基础上，采取联合化疗、免疫治疗、细胞生长因子与造血干细胞移植、中医治疗等有计划地科学综合疗法，使患者缓解率明显提高。然而，由于目前白血病的治疗大多需要进行骨髓移植，这就阻碍了进一步提高治愈率或者缓解率。首先，找到可以配型的骨髓机率就不高；其次，在骨髓移植手术期间，由于成熟免疫细胞被一率杀灭，患者的免疫力极其低下，需要住在无菌室进行治疗，给患者带来了非常大的痛苦；再次，骨髓移植手术耗费巨大人力、物力，给患者及其家属都带来了很大的负担和压力。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于制备治疗白血病药物的核苷酸分子。

本发明的另一个目的是提供上述核苷酸分子的应用。

本发明提供了一种分离出的核苷酸分子，它的序列包括：5’-GGAAGAGGAGAUCCACAUC-3’、GGAAGAGGAGATCCACATC、GATGTGGATCTCCTCTCC、或者5’-GAUGUGGAUCUCCUCUUCC-3’。本发明中称为SEPTIN1SR2。

在本发明中，术语“核苷酸分子SEPTIN1SR2”指具有抑制SEPTIN1蛋白活性并且含有与5’-GGAAGAGGAGAUCCACAUC-3’、GGAAGAGGAGATCCACATC、GATGTGGATCTCCTCTCC、或者5’-GAUGUGGAUCUCCUCUUCC-3’序列高度同源的核苷酸序列。该术语还包括与5’-GGAAGAGGAGAUCCACAUC-3’、GGAAGAGGAGATCCACATC、GATGTGGATCTCCTCTCC、或者5’-GAUGUGGAUCUCCUCUUCC-3’的同源性至少70％，较佳地至少80％，更佳地至少90％的核苷酸序列。

该术语还包括5’-GGAAGAGGAGAUCCACAUC-3’、GGAAGAGGAGATCCACATC、GATGTGGATCTCCTCTCC、或者5’-GAUGUGGAUCUCCUCUUCC-3’的核苷酸序列变异形式。这些变异形式包括(但并不限于)：若干个(通常为1-15个，较佳地1-10个，更佳地1-5个)核苷酸的缺失、插入和/或取代，以及在5’和/或3’端添加数个(通常为10个以内，较佳地为5个以内)核苷酸。例如，在5’-GGAAGAGGAGAUCCACAUC-3’或者5’-GAUGUGGAUCUCCUCUUCC-3’(3‘端)加入若干dT(脱氧胸苷)后形成的序列。

在本发明中，可在SEPTIN1SR2后(3‘端)连接dTdT，从而形成5’-GGAAGAGGAGAUCCACAUCdTdT-3’或者5’-GAUGUGGAUCUCCUCUUCCdTdT-3’。