[发明专利]Septin1蛋白在制备治疗淋巴细胞白血病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及细胞生物学领域，提供了一种Septin1蛋白的新用途，即其在制备治疗淋巴细胞白血病药物中的应用。

背景技术

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。表现为正常血细胞生成减少，周围血白细胞发生质和量的异常，白细胞及其幼稚细胞(即白血病细胞)在骨髓或其它造血组织中进行性、失控制的异常增生，浸润并损害各种组织，产生不同症状。根据白血病的病程及细胞形态学可将白血病分为：(1)急性白血病病情发展迅速，骨髓及周围血中主要是异常原始和幼稚细胞。其自然病程多在6个月以内。急性白血病又分：A、急性淋巴细胞白血病(急淋)；B、急性非淋巴细胞白血病(急非淋)。包括急性粒细胞白血病(急粒)、急性单核细胞白血病(急单)。(2)慢性白血病病程较长，骨髓及血中主要是较成熟的异常细胞，其次为幼稚细胞。自然病程多在一年以上。慢性白血病主要包括：慢性粒细胞白血病(慢粒)；慢性淋巴细胞白血病(慢淋)；多毛细胞白血病；幼淋巴细胞白血病。(3)特殊类型白血病如低增生性白血病、绿色瘤或粒细胞肉瘤、嗜酸粒细胞白血病、嗜碱粒细胞白血病等。白血病是一种常见的恶性肿瘤，我国已将其列入重点防治的十大恶性肿瘤之一。白血病占恶性肿瘤总发病数的5％左右，发病以儿童和青年居多，在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中占第六位(男性)和第八位(女性)，在儿童及35岁以下的人群中则占第一位。

人类白血病的确切病因至今未明。有关研究表明，病毒可能是主要的因素，此外尚有遗传因素、放射、化学毒物和药物等因素。某些染色体的异常与白血病的发生也有直接关系，染色体的断裂和易位可使癌基因激活或位置发生移动，染色体内基因结构的改变可直接引起细胞发生突变。免疫功能的降低，也有助于白血病的发生。

由于目前白血病的治疗大多需要进行骨髓移植，这就阻碍了进一步提高治愈率或者缓解率。首先，找到可以配型的骨髓机率就不高；其次，在骨髓移植手术期间，由于成熟免疫细胞被一率杀灭，患者的免疫力极其低下，需要住在无菌室进行治疗，给患者带来了非常大的痛苦；再次，骨髓移植手术耗费巨大人力、物力，给患者及其家属都带来了很大的负担和压力。

Septin是一个GTP酶家族，最早是在Saccharomyces cerevisiae酵母中被鉴定的。Septin的功能研究主要有两方面：首先是Septin蛋白形成10nm直径的颈丝环绕胞浆膜内侧的母芽颈一周，作为胞质运动相关蛋白的载物台[Bi，E.，Maddox，P.，Lew，DJ.，et al.(1998)J Cell Biol.142：1301-1312.；Boyne，JR.，Yosuf，HM.，Bieganowski，P.，et al(2000)J Cell Sci 113：4533-4543.]。次之，Septin与极性生长的调节有关[Barral，Y.，Mermall，V.，Mooseker，MS.，et al.(2000).Mol Cell.5，841-851；Takizawa，PA.，Derisi，JL.，Wilhelm，JE.，etal.(2000).Science.290，341-344]。然而，尚未有人报道关于Septin1在制备免疫制剂中的应用。

发明内容

本发明的目的是提供蛋白Septin1的新用途，即将其应用于制备治疗淋巴细胞白血病药物。

本发明提供了GTP酶蛋白Septin1的一种新用途，即将其应用于制备治疗淋巴细胞白血病药物。

本发明的Septin1表达组织谱分析表明，在胰腺、肾、骨胳肌、肝、肺、胎盘、脑、心脏、外周血白细胞、大肠、小肠、卵巢、睾丸、前列腺、胸腺和脾脏等16种组织中，Septin1只在外周血、胸腺和脾脏的淋巴细胞中大量表达，这说明Septin1蛋白主要在淋巴细胞中发挥功能，而不会对其它组织或者细胞起作用。

细胞结果显示，Septin1可被磷酸化，而在206位氨基酸残基由丝氨酸突变为A时，Septin1就不能被磷酸化。这说明了206位丝氨酸残基是Septin1被磷酸化的关键。