[发明专利]一种防治慢性肾功能衰竭心脏重塑的复方制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属中药领域，具体涉及一种防治慢性肾功能衰竭心脏重塑的复方制剂及其制备方法。

技术背景：

慢性肾功能衰竭(CRF)可导致各系统功能紊乱，心血管疾病(CVD)是其主要的并发症。据国外资料显示，CRF心血管并发症的发生率是普通人群的10-30倍，虽然有替代治疗的保障，但仍约有50％死于CVD及其心血管相关的并发症，明显高于感染或败血症导致的死亡(约15％)。我国对上海地区的CRF患者的调查显示，有86.0％CRF患者存在各种类型CVD并发症(以缺血性ST-T变化、心力衰竭、心律失常等为主)，相关死亡人数占CRF总死亡人数44.2％。CRF并发心血管疾病的范围较广，包括CRF所并发或伴发的冠状动脉疾病、心肌病、心包炎以及高血压、心功能不全等，其中以心脏病变心肌损害为主。初始的心肌损伤，继而心肌重构，是心脏构型不断改建的病理生理过程，因为重塑的结果是以心室的表现最为显著，其意义也最为重要，故目前多采用“心室重塑”(VR)一词概括。CRF心脏重塑尽管是多种因素综合作用造成的心肌损害，其发病机理亦与高血压或慢性充血性心力衰竭不尽相同，但它同样存在心肌构型不断改建的病理生理过程，也即心肌重塑主要是左室重塑的发生。

研究显示，CRF心脏病的发病主要为肾功能减退后毒性代谢产物堆积、水电解质紊乱及酸碱失衡的直接病理作用以及高血压、贫血因素等对心脏的长期损害。因此要改善CRF患者的心脏功能，现代医学目前主要以纠正或消除导致心脏病变的原因以及治疗心脏本身已存在的病变。如使用ACEI、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等控制血压，EPO、铁剂、叶酸等纠正贫血，纠正电解质和纠正酸中毒等，出现心律失常、心衰时予以对症处理。终末期肾衰患者则进行替代治疗。

目前的研究对上述发病机制存在不一致的观点，而且当前治疗措施也仍不能显著降低死亡率，故，寻找疗效好的药物依然是本领域的研究热点。

发明内容：

本发明的目的是提供一种防治慢性肾功能衰竭(CRF)心脏重塑的复方制剂及其制备方法。本发明复方制剂使用方便、成本低廉、疗效好。

CRF心脏病变在古文献鲜有论述，根据临床主要表现为胸闷、气促、心悸、怔忡、水肿等症状，可归属于中医学之“胸痹”、“喘证”、“水肿”、“心悸怔忡”等证范畴。由于该病发病的基础是CRF，因此有研究认为二者在病机上具有统一性和延续性。

中医研究认为，CRF心脏病变是在CRF原有脾肾衰败，毒邪内壅的基础上发展而来。其病机经长期的理论探索、流行病学研究和临床实践，结合现代医学病因病机，总结为：①毒邪上犯于心：肾病日久，清浊相干，久酿为毒，上凌于心则面色晦暗、舌苔重浊、胸闷、气短、心悸、喘满。②肾阳衰败，水火不济：肾病日久，肾体受损，肾阳受伤，命火不足，相火不发，不能蒸精化液生髓，久则髓虚不能生血，导致水火失济则不能上奉于心；心体失养，心阳亏乏，心气内脱，心动无力，血瘀结于心，症见腰酸乏力、自汗或盗汗、贫血貌、头晕目眩、心悸怔忡、夜寐不安、水肿、唇甲青紫，甚至心阳暴脱。其总体病机总结为毒邪凌心、心肾阳虚。

本发明以“心肾相关”及整体观理论为策略，根据从“本”益心温肾，从“标”化瘀泄浊的治疗原则，提供一种防治慢性肾功能衰竭心脏重塑的中药复方制剂。

本复方制剂以鹿角片、黄芪温振心肾之阳，切中CRF心脏病变的病机，蕴含“心肾相关、从肾治心，(心)还精于肾”的中医理论；以制大黄清热泻浊，丹参、桃仁活血化瘀；同时加入，麦冬以益养心阴，郁金以助行气之功。

现代药理研究表明上述各中药对心血管疾病均有良好的药理疗效。其中大黄及其有效成分能抗心肌缺血(通过抗血栓形成、抗冠状动脉痉挛等)，抗心律失常，强心，抗动脉粥样硬化，降低血压等功效。丹参可以改善心肌缺血再灌注的损伤，保护线粒体，改善能量代谢等作用。黄芪对心肌有正性肌力作用，对心肌缺氧有保护作用，并对血压有双向调节的作用。鹿角片能有通过改善RASS系统等从而具有抗心肌纤维化作用，对心衰的心脏重构有逆转作用。郁金有改善血液流变性、减轻高脂血症、扩张冠状动脉、增加心肌供血的作用。

本发明复方制剂是由有效成分与药物载体制成，所述有效成分是由下列重量配比的原料药(每日生药剂量)组分组成：

制大黄5-50g、丹参5-50g、桃仁5-30g、生黄芪5-60g、麦冬5-60g、鹿角片3-50g、郁金3-30g。

其中各原料药的优选重量配比是：

制大黄10-20g、丹参10-20g、桃仁10-20g、生黄芪20-50g、麦冬20-50g、鹿角片5-20g、郁金5-20g。

本发明复方制剂通过下述方法制备：