[发明专利]一种防治脱发和促进生发的siRNA及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于生物制剂技术领域，具体涉及一种防治脱发和促进生发的siRNA及其制备方法，以及该siRNA在防治脱发和促进生发方面的应用。

技术背景

(1)关于脱发

随着现代工业化生产的污染、人们生活方式和生活水平的改变、日常工作的压力及基因突变的发生，脱发在整个人类社会已经变得越来越普遍，越来越严重，过高的花费也难以实现对脱发的控制，造成了各种形式的秃发，严重影响人们的身心健康和生活质量。最常见的秃发是男性秃发，每年，美国6千万人(2/3男性)花费约15亿美金征服秃发。

引起脱发的原因很多：主要可以归结于两个方面：(1)病因性脱发，由身体新陈代谢疾病或局部皮肤疾病变引起，如圆形秃发症、脂溢性秃发症、萎缩性秃发症、瘢痕性秃发症等，一些疾病如梅毒、红斑狼疮、甲状腺功能障碍、缺铁性贫血、营养不良等也可引起脱发，还有，环境及饮食的改变、情绪压力的异常或某些药物(如抗癌药、口服避孕药等)的使用也会造成不同程度的脱发。(2)基因性秃发，研究结果表明，睾丸激素在类固醇还原酶的作用下被转变为二氢睾丸激素(DHT)，后者在细胞内产生毒性，使细胞得不到血液供应而死亡。脱发患者的毛囊中的5-睾丸激素还原酶(steroid 5α-reductase，EC1.3.99.5)的浓度或活性过高，尤其在患者的前额、头顶部位的毛囊，酶的活性特别高，当男性荷尔蒙(testosterone)分泌时，这种酶会把睾丸激素代谢为二氢睾丸激素DHT，足够长时间和足够剂量的DHT留在毛囊里，DHT的毒性会让毛囊周边的血管收缩、血流减少，使得毛囊营养不足而逐渐萎缩、坏死，成为细发或头发完全停止生长，以致呈现各种程度的秃发。DHT的作用还包括：增加身体及面部毛发、粉刺及痤疮、鬼剃头(头发减少)、前列腺肥大。

雄激素对秃顶及体毛生长有积极作用，缺乏雄激素会引起头发组成型剥头皮生长，体毛生长也依赖于雄激素。雄激素起源的秃发症(Androgenetic alopecia，AGA)常被用于描述男性和女性遗传敏感型模式化头皮毛发丧失，也被称为男性样秃发(MPHL)，或男性秃顶，女性样秃发(FPHL)。MPHL和FPHL都发生于头皮毛囊对循环的雄激素的异常敏感。

二氢睾丸激素对雄激素受体的亲和力大于睾丸激素的5倍。有2类5αR，第一类出现于脂肪腺中，第二类分布与泌尿管和毛囊，都由肝脏合成分泌。因而雄激素受体的活性也与脱发存在一定的正向关系

FDA只批准2种治疗秃发药物，一种是minoxidil(Upjhon生产)，使用者不多；另一种是使用Finasteride(Merck Co.生产的Propacia)，效果明显，但会导致女性生殖缺陷，仅为男性使用，可抑制DHT(dihydrotestosterone)(二氢睾丸激素)的生成。两种药物都是还原酶的抑制剂，通过抑制DHT的产生而实现防治脱发，进而达到促进生发的目的，但两者都有一定的副作用。

防治脱发和促进生发的产品五花八门，多数产品有一定的副作用，使用麻烦，且见效差。寻找特异性、安全、无或低毒副作用、使用方便的防治脱发和促进生发的方法和产品是近年来医学、保健、美容行业一直追求的目标。本发明制备的防治脱发和促进生发的siRNAs具有作用靶位明确、特异、水溶方便使用的优点。

(2)关于RNA干扰技术