[发明专利]骨桥蛋白的功能表位、与其特异性结合的单克隆抗体及其在制备抗肿瘤转移药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，本发明公开了一种蛋白的功能表位、与这个表位特异性结合的单克隆抗体及其在制备抗肿瘤转移药物中的用途。

背景技术

肿瘤是严重危害我国人民生命健康的重大疾病，肿瘤手术切除后5年，生存率可达40％左右，但仍有一半左右的病人手术后出现转移复发。如何控制肿瘤切除后很高的转移复发率以提高肿瘤患者的疗效，是国际医学研究的重点攻关课题。深入研究肿瘤细胞转移的机理有助于阐明肿瘤转移复发的分子机制，了解促进转移的信号传导通路，寻找抑制转移的有效作用环节，为新药研制和临床治疗提供更有效的阻断靶点，提高肿瘤病人的生存率。

肿瘤转移分子机理研究提示多种因素与肿瘤细胞转移密切相关，如：p16突变、p53突变，p21、c-erbB-2、mdm-2、转移生长因子α(TGFα)、表皮生长因子受体(EGF-R)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体与纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍化内皮生长因子(PD-ECGF)等为肝癌侵袭性正相关因子(Yamaguchi H，Wyckoff J，Condeelis J.Cell migration intumors.Curr Opin Cell Biol.2005；17(5)：559-64.Huber MA，Kraut N，BeugH.Molecular requirements for epithelial-mesenchymal transition duringtumor progression.Curr Opin Cell Biol.2005 Oct；17(5)：548-58.)。

近年来的研究发现骨桥蛋白(Osteopontin，OPN)在肿瘤细胞转移过程中发挥了至关重要的作用(Rangaswami H，Bulbule A，Kundu GC.Osteopontin：role in cell signaling and cancer progression.Trends Cell Biol.2006Feb；16(2)：79-87.)，在各国研究小组共同努力下，OPN促转移信号通路领域不断有新的报道，从不同的角度对其促肿瘤细胞转移功能的主要方面进行了解释，OPN信号通路在促进肿瘤细胞转移方面的重要调控作用已经成为国际肿瘤转移研究领域的研究热点。