[发明专利]一种视黄醇X受体用于筛选紫草素及其衍生物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中草药领域，具体地说，是关于紫草素及其衍生物的应用，更具体地，是关于视黄醇X受体用于筛选紫草素及其衍生物的应用。

背景技术

人体的许多生命活动受到一类脂溶性激素和维生素的调控，这些脂溶性激素和维生素可以穿过细胞膜进入细胞内，并通过细胞核受体的介导发挥作用。人们把所有的细胞核激素受体统称为激素核受体超家族，这是一类配体依赖的转录因子，成员众多，共分29个亚家族200余个成员(Novac N，et al.，Curr Drug Targets Inflamm Allergy，2004；3：335-46；Gronemeyer H，et al.，Nat Rev Drug Discov.2004 Nov；3：950-64.)。

核受体选择性地与某些化学物质相结合，引发细胞的生理效应，参与代谢、生长、发育、分化、死亡和免疫等几乎所有的生理过程的调节。核受体表达或调控异常与人体的许多疾病如心血管疾病、糖尿病、痴呆症和癌症密切相关，针对核受体开发的药物也因而广泛应用于这些疾病的治疗(Gronemeyer H，et al.，Nat Rev Drug Discov.，2004；3：950-64；Metivier R，et al.，EMBO Rep.2006 Feb；7：161-7；Cases M，et al.，Curr Top Med Chem.2005；5：763-72.)。

在核受体超家族中，一个引人注目的亚家族是维生素A受体，包括视黄酸受体(RAR)和视黄醇X受体(RXR)两类，由于利用的启动子和剪切方式的不同，每一类受体各有α、β和γ三种不同亚型(Szanto A，et al.，Cell Death Differ.2004 Dec；11Suppl 2：S126-43.；OkunoM，et al.，Curr Cancer Drug Targets.2004 May；4：285-98)。此类受体的许多激动剂或拮抗剂已被证明可应用于治疗人类以及动物的多种疾病，包括用于预防和治疗癌症和癌前期病变，如乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、结肠癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、肺癌、喉癌、口腔癌、血液和淋巴系统肿瘤，用于治疗组织非典型增生、发育障碍、粘膜白斑病、粘膜乳头瘤以及卡波西肉瘤(Okuno M，et a.l，Curr Cancer Drug Targets，4：285-98，2004)。

RXRα在核受体超家族中属于维生素A受体亚家族成员，该基因受维生素A代谢衍生物，如9-cis-RA，以及一些多聚非饱和脂肪酸，如DHA等的调控，主要通过形成同源或异源二聚体的形式起作用，可与其形成异源二聚体的核受体包括维生素D受体(VDR)、过氧物酶体增殖激活受体(PPAR)以及多种孤儿受体，如肝X受体(LXR)、胚胎X受体(PXR)、持续激活受体(CAR)和孤儿受体TR3/Nur77/NGFI-B等，RXRα的这一特性，使其成为核受体超家族中最重要的成员之一(KastnerP，et al，Cell，1995，83，859-869；MangelsdorfD.J.，et al.，Cell，1995，83，841-850；Zhang XK，et al.，Nature，1992，358，587-591)。