[发明专利]溴呋啶的制备方法

权利要求书

1.一种溴呋啶的制备方法，具体包括以下四大步骤：

(1)以2’-脱氧尿嘧啶为原料，加多聚甲醛在三乙胺的水溶液中反应制得5-羟甲基-2’-脱氧尿嘧啶；

(2)5-羟甲基-2’-脱氧尿嘧啶用二氧化锰氧化制得5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶；

(3)5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶和丙二酸发生缩合反应制得(E)-5-(2-羧乙烯基)-2’-脱氧尿嘧啶；

(4)(E)-5-(2-羧乙烯基)-2’-脱氧尿嘧啶和N-溴代丁二酰亚胺在醋酸钾的作用下反应得到最终产物(E)-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿嘧啶。

2.如权利要求1所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，第一步骤中，所述的原料采用甲醇重结晶的方式进行纯化。

3.如权利要求1所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，所述的第二步骤，具体为：5-羟甲基-2’-脱氧尿嘧啶在溶剂中被二氧化锰氧化，二氧化锰的用量为底物的4当量-23当量，反应温度为10℃-65℃，反应时间为6小时-4天，反应结束后，首先用硅藻土助滤，得滤液，浓缩，重结晶制得5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶。

4.如权利要求3所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，所述的溶剂是甲醇或者N，N-二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜。

5.如权利要求3所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，第二步骤中所述的反应温度为30℃。

6.如权利要求3所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，所述浓缩，是指：用甲醇重结晶最终得5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶。

7.如权利要求1所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，所述的第三步骤，具体为：底物5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶和丙二酸在哌啶的催化下，在干燥的吡啶溶剂中发生缩合反应，反应温度为100℃，反应时间为2小时，反应结束后，旋蒸去除吡啶，再处理，得(E)-5-(2-羧乙烯基)-2’-脱氧尿嘧啶。

8.如权利要求7所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，所述的丙二酸的用量为底物5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶的1当量，所述的哌啶用量为底物5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶的0.22当量。

9.如权利要求7所述的溴呋啶的制备方法，其特征是，所述的再处理，具体过程为：用2M的氢氧化钠溶液稀释，再用1M盐酸酸化至pH为3，抽滤，用水洗出固体，即(E)-5-(2-羧乙烯基)-2’-脱氧尿嘧啶。