[发明专利]富马酸喹硫平缓(控)释制剂组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及富马酸喹硫平制剂，尤其涉及一种富马酸喹硫平口服缓控释制剂。

背景技术

富马酸喹硫平是二苯氧氮杂卓类药物，为非典型抗精神病药。其结构与氯氮平和奥氮平相似，为脑内多种神经递质受体拮抗剂，主要因阻断中枢多巴胺D2受体和5-羟色胺2(5-HT2)受体而起抗精神病作用。对组胺H受体和肾上腺α1受体也有阻断作用，对毒蕈碱和苯二氮卓类受体无亲和力。

富马酸喹硫平临床应用于各型精神分裂症。对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效，也可以减轻精神分裂症伴发的抑郁、焦虑及认知缺陷症状。

精神分裂症国外常规口服剂量：初始剂量为每次25mg，每日2次。第2～3日给予每次25～50mg，每日2～3次；第4日可增加量至每日300～400mg，分2～3次，有效剂量为每日300～400mg，分2～3次服用。最大剂量为每日750mg。

精神分裂症国内常规口服剂量：初始剂量为每次25mg，每日2次。每隔1～3日每次增加25mg。逐渐增至治疗剂量每日300～600mg，分2～3次服用。

富马酸喹硫平是继氯氮平、利培酮、奥氮平之后上市的第4个非典型性抗精神病药物，对精神分裂症的疗效显著，尤其是其锥体外系反应(EPS)较传统抗精神病药物明显减少，不影响催乳素水平，符合当今抗精神病药物的发展方向，因此备受关注。

目前价格相对低廉的国产富马酸喹硫平普通制剂已上市，为非缓控释制剂，制剂作用时间短，又因精神分裂症需长期用药，给患者和家属带来不便。因此，开发一种富马酸喹硫平缓释制剂是患者和家属所期望的。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种富马酸喹硫平缓(控)释制剂组合物及其应用，以克服现有制剂存在的缺陷，满足人们的需要。

本发明的富马酸喹硫平缓(控)释制剂组合物的组分和重量百分比含量包括：

富马酸喹硫平    27～50％

有机酸          2～7％

水溶性高分子      40～50％

肠溶材料          2～7％

蜡类              0.1～2％

水不溶性高分子    2～7％

以上各个组分的百分比之和为100％；

优选的为了便于制备颗粒剂，组合物中还包括粘结剂：

富马酸喹硫平      42～47％

有机酸            3～5％

水溶性高分子      42～47％

肠溶材料          3～5％

蜡类              0.1～2％

水不溶性高分子    4～5％

粘合剂            0.2～1.0％

以上各个组分的百分比之和为100％；

优选的，为了便于制备颗粒剂，组合物中还包括重量百分比为0.5～0.8％的粘结剂：

优选的，为了便于制备颗片剂，组合物中还包括润滑剂：

富马酸喹硫平      42～47％

有机酸            3～5％

水溶性高分子      42～47％

肠溶材料          3～5％

蜡类              0.1～2％

水不溶性高分子    3～5％

粘合剂            0.2～1.0％

润滑剂            0.5～2％

以上各个组分的百分比之和为100％。

更优选的为：

富马酸喹硫平      44％

有机酸            4％

水溶性高分子      42％

肠溶材料          4％

蜡类              0.7％

水不溶性高分子    3％

粘合剂            0.3％

润滑剂            2％

有机酸的作用是增加药物在肠液中的溶解度，所说的有机酸选自酒石酸、枸橼酸、乳酸、对氨基苯甲酸、对羟基苯甲酸或龙胆酸；

水溶性高分子的作用是湿润剂和增溶剂，水溶性高分子选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇；