[发明专利]杜仲总多糖在制备防治系统性红斑狼疮药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及中药杜仲总多糖新的药用用途。具体涉及杜仲总多糖在制备系统性红斑狼疮药物中的用途。

背景技术：

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种病因不甚明确的炎性结缔组织病，主要发病在女性，也可累及儿童。一项多国多中心研究表明，目前系统性红斑狼疮的发病率为12.5/10万～39/10万。SLE是一种累及多系统、临床表现复杂、病程迁延反复的、致死率高的自身免疫性疾病，通常被视为代表性的自身免疫病。SLE自身免疫异常的表型具有高度多样性，包括免疫耐受缺损、淋巴细胞凋亡障碍、T或B细胞功能调节障碍、N K细胞功能缺损、补体缺陷、自身抗原抗体形成的免疫复合物清除障碍、细胞因子分泌调节障碍等，几乎涉及整个免疫系统。除皮肤、粘膜外，常累及肾脏、心脏、肝脏、肺及神经系统等内脏器官，常伴有发热、乏力、关节痛等全身症状，并在血液中存在多种抗自身抗体。

补体系统在自身免疫性疾病的预防发病及疾病损伤中，起着所谓″双刃剑″的作用。一方面，补体系统功能的正常，可以有效地促进循环免疫复合物的运送及清除：另一方面，补体系统功能的缺陷，包括组分的缺失或功能的失常，又会参与对组织的损伤。SLE活动期患者体内B淋巴细胞活性增强，产生大量抗自身尤其是抗ds-DNA抗体，与自身抗原在体内形成大量免疫复合物，活化补体，消耗大量补体C3和C4成分，使C3、C4水平降低。而非活动期SLE患者B淋巴细胞活性基本正常，体内自身抗体水平也基本正常，补体消耗减少，使补体正常或轻度偏高。因此，血清中高Ig，低补体C3、C4是SLE活动性的重要指标。补体活化造成的III型变态反应的直接作用和对免疫细胞功能的影响可加重SLE的病理损害，影响SLE病程的发展和临床表现。

由于SLE患者体内产生大量的循环免疫复合物沉积于组织、器官等，尤其是肾脏，常可引起肾小球肾炎(即狼疮性肾炎Lupus Nephritis，LN)。一旦免疫复合物沉积于肾组织内即可激活补体系统，引起一系列的免疫损伤反应(III型变态反应)：血管内凝血 因子的激活，毛细血管通透性增加，中性粒细胞、单核细胞等炎症细胞的浸润，局部组织细胞的坏死，蛋白溶解酶或裂解酶的大量释放，以及一系列调节肾小球细胞增殖、基质增生的细胞因子的释放等等，从而产生肾脏的各种病理变化。

狼疮性肾炎是SLE的重要临床组成部分。SLE患者中约35％～90％有肾脏累及的临床表现，如蛋白尿、红白细胞尿，管型尿及肾小管和小球滤过功能的变化。肾脏病理检查发现：90％患者在光镜下可出现异常；采用免疫荧光或电镜等复杂技术观察，几乎所有SLE患者均有不同程度的肾脏累及。肾脏损害的严重程度与SLE的预后密切相关。多数SLE患者最终出现肾功能不全，严重影响着患者的生命。(毕志刚，刘晓华.红斑狼疮现代诊疗.第1版[M].江苏：江苏科学技术出版社，2000.98-100)。目前临床治疗主要以对症的长期监控性治疗为主，治疗药物主要为非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、性激素等治疗药物等。尽管糖皮质激素及免疫抑制剂等能控制病情，但其不良反应也是患者致死原因之一。

研究表明，高水平抗自身抗体和补体系统的过度激活所引发的免疫性组织损伤是SLE患者发病的重要机制，而且与SLE的发生与预后有显著联系。通过特异性抑制补体组成成分的激活，降低抗ds-DNA抗体水平，可能提高治疗SLE的临床疗效，减少不良反应。因此临床急需高效低毒的药物。

杜仲(Eucommia ulmoides Olive.)，又名“思仙”、“木棉”、“扯丝皮”、“丝连皮”等，是杜仲科杜仲属的落叶乔木，系地质史上第四纪冰川运动残留下来的古生孑遗树种。中国传统以杜仲干燥树皮入药，是常用的名贵滋补药材，已有两千多年应用历史。从古至今，对杜仲的化学成分、药理作用和临床应用的研究一直十分活跃。《神农本草经》，将杜仲列为上品120种之一，记载“杜仲味辛平。主腰膝痛，补中益精气，坚筋骨，强志。除阴下痒湿，小便馀沥。久服轻身耐老。一名思仙。”杜仲的化学成分主要有木脂素类、环烯醚萜甙类、苯丙素类、黄酮类，其它成分还有酚类、三萜、甾体、挥发油、多糖、有机酸、氨基酸、磷脂、烷烃、醇类、维生素、微量元素及杜仲胶等。杜仲的药理药效作用主要有降压作用、抗炎抗病毒的作用、有抗癌和防癌的作用、增强机体非特异性免疫功能、强壮抗衰老作用、利尿作用以及其他美白肌肤，消除老人斑，增加头发黑色素细胞，提高头发黑色素细胞活性，防止白发。