[发明专利]光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属纳米磁性复合颗粒的制备领域，特别是涉及一种光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的制备方法。

背景技术

在纳米磁性药物载体领域，从70年代末发展至今，已有磁性白蛋白微球、磁流体、磁性脂质体和有机复合颗粒等。经研究表明，磁性白蛋白微球：粒径大，磁感应不强，易引起血管栓塞。磁流体：由于无包裹，反应活性强，不稳定。磁性脂质体：粒径大，不易制备，易被网状内皮系统(RES)捕获。但生物可降解纳米颗粒因为具备高的载药量和良好的缓释效果而广泛被研究(J.Photoch.Photob.B.：Bio.，2002，66，89-106)。壳聚糖是一种天然、亲水、无毒、生物相容性好和生物可降解多糖(Am.J.Drug Deliv.，2003，1，43-59)，在低pH值的水、水和乙醇或水和甲醇的溶液中将被质子化，从而带正电荷(J.Mater.Process.Tech.，2007)。

光动力疗法是一种新颖的疗法，广泛用于治疗各种癌症、心血管疾病、皮肤病和眼病等疾病。基本原理是光敏剂在一定波长光的照射下，发生电子自旋交换，使得周围的氧气分子转变为单线态氧或自由基等，单线态氧或自由基能氧化多种细胞间质，包括血浆、线粒体、溶酶体和核膜等等，使致病体死亡，从而达到治疗的效果。因为大多数光敏剂是疏水的，在水溶液中容易团聚导致量子产率降低。另外，光敏剂在病灶部位的选择滞留效率不高。因而光敏剂药物载体的研究势在必行，纳米光动力药物载体广泛地被研究(J.Mater.Chem.，2004，14，487-493)，包括陶瓷、金属和生物可降解材料等纳米颗粒。利用壳聚糖作为光敏剂靛青绿的载体用于治疗大鼠乳腺瘤的治疗.，成功地根除了肿瘤(Can.Lett.，1997，115，25-30)。将光敏剂装载于壳聚糖薄膜用于水的净化，抗菌效果明显(Water Res.，2006，40，1269-1275)。但壳聚糖和光敏剂联合用运的研究开发技术，在药物载体领域并不成熟。

发明内容

本发明的目的在于提供一种光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的制备方法，该方法制备出的纳米壳聚糖复合颗粒，能够更加全面地满足于药物载体领域在应用上的要求。

本发明的光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的制备方法，包括下列步骤：

(1)室温氮气下，向含有Fe³⁺和Fe²⁺盐的水溶液中加入过量的氨水得黑色沉淀Fe₃O₄；

(2)将沉淀分散在乙醇中，加入光动力药，充分吸附；

(3)加入壳聚糖乙酸水溶液，超声分散，利用磁分离洗涤，得到光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒。

所述的Fe³⁺盐为三氯化铁，Fe²⁺盐为氯化亚铁或硫酸亚铁中的一种，摩尔浓度比为2∶1；

所述的氨水浓度为1.5mol/l；

所述的光动力药为各种疏水光敏剂中的一种(如：卟啉二丙醚双醇等)；

所述的吸附是指吸附30min；

所述的壳聚糖溶液是指壳聚糖的2％乙酸水溶液；

所述的超声是指超声分散30min；

所述的纳米颗粒的平均粒径20.6±5.1nm。

本发明的有益效果：

(1)操作简单，所需设备数量少，能耗低；

(2)制备的颗粒粒度均匀，分散性好，粒径平均小，可以有效逃避网状内皮系统(RES)的捕获；

(3)具有较好的生物相容性好、磁响应性，光动力药作用效果明显。

附图说明

图1是本发明提供的方法制备出的光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的静电自组装法的原理图；

图2是本发明提供的方法制备出的光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的流程图；

图3是本发明提供的方法制备出的光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的透射电镜图(1)10万倍；(2)高倍；平均粒径为20.6±5.1nm；

图4是本发明提供的方法制备出的光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒的粒径分布图；

图5是本发明提供的方法制备出的光动力药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒产生单线态氧检测的紫外图谱。

具体实施方式