[发明专利]一种合成高对映选择性醛基取代小环胺类化合物和光学活性3－位取代内酰胺类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种通过对消旋的醛基取代小环胺类化合物动力学拆分，高对映选择性的合成醛基取代小环胺类化合物和一定光学活性3-位取代内酰胺类化合物的方法。该方法是由手性氮杂环卡宾的前体盐与碱作用现场生成的手性氮杂环卡宾催化醛基取代的小环胺类化合物扩环的反应，也可以直接由手性氮杂环卡宾催化消旋的醛基取代的小环胺类化合物扩环的反应，通过核磁等手段跟踪反应，控制反应底物的转化率，来实现对消旋底物的动力学拆分，高对映选择性的合成醛基取代小环胺类化合物和一定光学活性3-位取代内酰胺类化合物。

背景技术

近年来，有机小分子催化由于其合成容易，结构修饰方便，无重金属残留等优点在全世界范围内引起了学术界和工业界的广泛关注[(a)Seayad，J.List，B.Org.Biomol.Chem.2005，3，719-724.(b)Dalko，P.I.Moisan，L.Angew.Chem.Int.Ed.2004，43，5138-5175.]，其中由氮杂环卡宾为催化剂催化的有机反应在近年来更是取得了迅速的发展[a)H.Stetter，Angew.Chem.1976，88，695-704；Angew.Chem.Int.Ed.1976，15，639-647；b)M.S.Kerr，J.Read de Alaniz，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2002，124，10298-10299；c)A.E.Mattson，A.R.Bharadwaj，K.A.Scheidt，J.Am.Chem.Soc.2004，126，2314-2315；d)M.S.Kerr，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2004，126，8876-8877；e)J.Read de Alaniz，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2005，127，6284-6289；f) Q.Liu，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2006，128，2552-2553；g)Y.Hachisu，J.W.Bode，K.Suzuki，J.Am.Chem.Soc.2003，125，8432-8433；h)D.Enders，O.Niemeier，T.Balensiefer，Angew.Chem.2006，118，1491-1495；Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，1463-1467；i)H.Takikawa，Y.Hachisu，J.W.Bode，K.Suzuki，Angew.Chem.2006，118，3572-3574；Angew.Chem.Int.Ed.2006，45，3492-3494；j)M.He，G.J.Uc，J.W.Bode，J.Am.Chem.Soc.2006，128，15088-15089；k)G.-Q.Li，L.-X.Dai，S.-L.You，Chem.Commun.2007，852-854]，在这一领域中，我们最近发展了由手性氮杂环卡宾催化醛基取代的小环胺类化合物的扩环反应，通过对反应中底物转化率的控制，可以高对映选择性的合成醛基取代小环胺类化合物和一定光学活性3-位取代内酰胺类化合物，而这两类化合物均存在于大量的具有生物活性的天然和非天然产物中[a)N.C.Warshakoon；S.Wu；A.Boyer；R.Kawamoto；J.Sheville；S.Renock；K.Xu；M.Pokross；A.G.Evdokimov；R.Walter；M.Mekel.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，5598-5601；b)J.Uddin；K.Ueda；E.Siwu；M.Kita；D.Uemura Biorg.Med.Chem.2006，14，6954-6961；c)H.Ishikawa；G.I.Elliott；J.Velcicky；Y.Choi；D.Boger J.Am.Chem.Soc.2006，128，10596-10612；d)Hamlyn，Richard John；Rigoreau，Laurent JeanMartin；Raynham，Tony Michael；Priestley，Rachael Elizabeth；Soudy，ChristelleNicole Marguerite；Lyko，Frank；Bruckner，Bodo；Kern，Oliver Thomas.PCT Int.Appl.2007，71；e)Jacyno，John M.Lin，Nan-Horng；Holladay，Mark W.Sullivan，James P.Current Topics in Plant Physiology(1995)，15(Phytochemicals and Health)，294-6.f)J.A.Ferrendelli；H.J.Kupferberg Advances in Neurology 1980，27，587-96.g)J.F.Fisher；S.O.Meroueh；S.Mobashery Chem.Rev.2005，105，395.h)C.Birck；J.Y.Cha；J.Cross；C.Schulze-Briese；S.O.Meroueh；H.B.Schlegel；S.Mobashery；J.-P.Samama J.Am.Chem.Soc.2004，126，13945.i)C.WalshAntibiotics：Actions，Origins，Resistance；ASM Press：Washington，DC，2003.j)O.A.Mascaretti Bacteria Versus Antibacterial Agents；ASM Press：Washington，DC，2003.k)V.P.Sandanayaka；A.S.Prashad Curr.Med.Chem.2002，9，1145.1)T.K.Ritter；C.-H.Wong Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，3508.m)B.G.Sprat Science 1994，264，388.n)J.Davies Science 1994，264，375.]