[发明专利]一种中药川芎注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一种新的以挥发性物质为有效成分的中药川芎注射液的制备方法。

背景技术

中药注射液由于批与批之间的重现性问题限制其进一步推向国际市场，解决中药注射液重现性问题的关键是其源头——原料的重现性，然而中药材天然的特殊性，如产地、采收季节、炮制方法等不同，不能保证原料的重现性，尤其是当以挥发性物质为有效成分的中药材，在贮藏过程中，挥发性成分不同程度的损失，使制备的中药注射液批与批之间的重现性达不到中药注射液的要求。

为此，本发明人将川芎中药材中的挥发性物质先经超(近)临界二氧化碳流体提取法制成川芎油，再以川芎油作为原料制备川芎注射液。提取的川芎油体积小有利于密闭冷藏，也有利于保证挥发性有效成分的稳定性，从而可以根本上解决以挥发性物质为有效成分的中药川芎注射液批与批之间的重现性(制备方法详见发明专利CN1546625)。

然而将上述川芎油相直接配制的注射液，在动物实验时发现存在溶血的安全性隐患，因此不符合中药注射液的要求。

发明内容

本发明的目的在于改进上述中药川芎注射液的制备方法，以克服直接用川芎油配制的注射液存在溶血安全性隐患。

本发明以川芎中药材中的挥发性物质经超(近)临界二氧化碳流体提取法制成川芎油为原料，与水按一定配比混合后，采取水蒸气蒸馏法除去川芎油中的溶血性物质，制成川芎注射液，能有效解决溶血隐患。

本发明方法简单，不破坏天然活性成分和热敏性成分，能最大限度地保持提取物的天然特征，还由于制备条件温和，操作条件易控制，工艺稳定，本方法得到的川芎注射液与川芎油相关性好，无溶血性，批与批之间的重现性满足中药注射液新药指纹图谱的要求。

本发明方法也适用于以挥发性物质为有效成份的其他中药材制备注射液。

本发明川芎注射液制备步骤如下：

1、原料准备：将川芎洗净后与30～70℃低温烘干，优选温度为30～60℃，最佳温度为30～40℃，粉碎至10～20目细粉，最佳为20目。

2、萃取：川芎细粉采用二氧化碳流体萃取装置，提取挥发油，萃取温度16～60℃，萃取压力为6.8～34.5MPa，萃取时间为一个半小时至两个半小时，提取川芎挥发油。

3.制备注射液：将上述所得川芎挥发油与蒸馏水以1∶60～10000混合，进行水蒸气蒸馏，至蒸馏液为母液三分之一，所得蒸馏液按体积的0.6％加入吐温-80助溶，按蒸馏液质量的0.8％加入氯化钠调等渗(例如：蒸馏液1000ml，则加入6ml吐温-80，8g氯化钠)，搅拌均匀，分装，消毒，即得中药川芎注射液。

具体实施方式

实施例1：制备川芎注射液

1、原料准备：用清水将川芎洗净，置30℃低温烘干，用粉碎机粉碎至20目细粉；

2、萃取：取川芎细粉500g，采用二氧化碳萃取装置(南通华安超临界萃取仪，下同)，提取挥发油，萃取温度为20℃，萃取压力为7.2MPa，萃取时间为一个半小时，得挥发油15ml。

3.制备注射液：精密称取上述所得油2.5g，加入150ml蒸馏水，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液为50ml，加入0.3ml吐温-80，加入0.4g氯化钠调等渗，搅拌均匀，分装，消毒，即得中药川芎注射液。

实施例2：制备川芎注射液

1、原料准备：用清水将川芎洗净，置40℃低温烘干，用粉碎机粉碎至20目细粉；

2、萃取：取川芎细粉500g，采用二氧化碳萃取装置提取挥发油，萃取温度为25℃，萃取压力为7.0MPa，萃取时间为一个半小时，得挥发油14ml。

3.制备注射液：将精密称取上述所得油2g，加入150ml蒸馏水，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液为50ml，加入0.3ml吐温-80，加入0.4g氯化钠调等渗，搅拌均匀，用安瓿分装成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中药川芎注射液。

实施例3：制备川芎注射液

1、原料准备：用清水将川芎洗净，置30℃低温烘干，用粉碎机粉碎至20目细粉；

2、萃取：取川芎细粉500g，采用二氧化碳萃取装置提取挥发油，萃取温度为20℃，萃取压力为7.5MPa，萃取时间为两个半小时，得挥发油18ml。

3.制备注射液：将精密称取上述所得油2g，加入1500ml蒸馏水，进行水蒸气蒸馏，收集蒸馏液为500ml，加入3ml吐温-80，加入4g氯化钠调等渗，搅拌均匀，用安瓿分装成10ml/支，100℃流通蒸汽消毒30min，即得中药川芎注射液。

实施例4：制备川芎注射液