[发明专利]碳苷型糖脂化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种碳苷型糖脂化合物及其用途。

背景技术

随着糖生物学的发展，甘油糖脂在临床和药学等方面越来越引起世人注目，有关糖脂对人体的作用和疾病治疗的探索，取得了具有实际意义的结果。糖脂作为生命体中重要的生物分子，有细胞间相互作用和识别、调节细胞生长、影响癌细胞变化、参与细胞粘附等重要的生物学功能。甘油糖脂作为糖脂中重要的一类，已有的研究成果证实，它有显著的抗肿瘤、抗HIV、抗炎、抗流感病毒、降血压等防治人类重大疾病的药理作用，是化学糖生物学研究领域的一大热点。甘油糖脂易于介入生命体的生物活动，是一类重要的具有潜在药理活性的天然化合物。近来莱姆病(Lyme disease)的治病因子结构被确证，其中的6-O-乙酰基-α-D-半乳糖吡喃糖苷(BbGL2)就是一种O-糖苷双酯结构(Proc.Acad.Sci.U.S.A.2003，100，7913-7918)。它很有可能成为预防莱姆病的疫苗，但是，作为一类典型的O-糖苷化合物，其自身存在一些弊端。本发明人长期关注C-糖苷的合成工作，在此基础上设计合成一系列甘油糖脂的碳苷类似物，通过生物活性测试，显示出明显的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的之一在于，提供一种新型碳苷型糖脂化合物；

本发明的目的之二在于，提供一种上述碳苷型糖脂化合物的用途。

本发明所说的碳苷型糖脂化合物，其具有式A或式B所示结构：

式A和式B中，R₁，R₂分别选自H或酰基(其结构如式C所示)中一种，且R₁和R₂中至少有一个为式C所示基团；R₃为H或乙酰基

式C中，R₄，R₅分别选自H或C₁～C₆烃基中一种；n为0～15。

在本发明的一个优选技术方案中，R₄，R₅分别选自H或C₁～C₆烷基中一种，更优选的R₄和R₅均为H。

在本发明的另一个优选技术方案中，n为10～15。

制备本发明所说碳苷型糖脂化合物的方法，其主要步骤是：将1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(化合物a)或1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(化合物b)溶于干燥的有机溶剂中，在惰性气体保护下，于0℃～25℃与三甲基烯丙基硅反应1至7天，得1-烯丙基-2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(化合物a-1)或1-烯丙基-2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(化合物b-1)；

将所制得的化合物a-1或化合物b-1依次经与MgSO₄和KMnO₄反应、与相应有机酸进行酯化反应和水解反应后得目标物，其合成路线如下所示。

其中化合物a和化合物b的制备参见WHISTLE ROYL.Methods in carbohydratechemistry[M].New York：Academic Press，1964.。

具体实施方式

制备本发明所说碳苷型糖脂化合物的方法，包括如下步骤：

(1)将1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(化合物a)或1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(化合物b)溶于干燥的有机溶剂中，在惰性气体保护下，于0℃～25℃(更优选0℃～5℃)与三甲基烯丙基硅反应1至7天，得到产物1-烯丙基-2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖(化合物a-1)或1-烯丙基-2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(化合物b-1)；

其中：1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖或1，2，3，4，6-五-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖与三甲基烯丙基硅的摩尔比为1∶(2～3)。

(2)将化合物a-1或化合物b-1溶于干燥的有机溶剂中，在惰性气体保护下，于0℃～5℃与MgSO₄和KMnO₄的水溶液反应30～39分钟，得到产物3-(2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃半乳糖基)-1，2-丙二醇或3-(2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-1，2-丙二醇；