[发明专利]一种脱细胞真皮基质复合膜材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以动物皮本体胶原以及水解胶原蛋白与聚乙烯醇(PVA)、壳聚糖等为原料，制备一种脱细胞真皮基质复合膜材料的方法。

背景技术

来自动物皮的胶原蛋白，不仅具有独特的理化性能，而且还具有良好的生物相容性、可生物降解性、低免疫性以及止血性能等优良性能，尤其是其在动物体内容易被吸收，亲水性强、无毒副作用、安全性好，因而被认为是最为理想的生物医学材料之一。将胶原蛋白与其它天然/合成高分子化合物复合制成适合各种用途的生物医学材料，已经受到人们的高度重视。

通常，根据胶原形式的不同可以分为胶原本体和水解胶原。胶原本体是指以胶原为主要成分的动物组织或器官为主要原料，未经或经过少量的化学或物理方法处理，保留天然胶原结构和性质的动物组织或器官。水解胶原是指采用化学及物理方法对以胶原为主要成分的动物组织或器官进行处理，获得的保留了天然胶原结构并具有较高纯度的胶原。

关于胶原本体纯化的报道相对较少。国内，但卫华等人利用天然动物皮为主要原料，经过一系列物理化学作用进行纯化并最终获得胶原本体材料，很大程度上保留了天然胶原结构和性质(但卫华，廖隆理，李志强，等.脱细胞真皮基质材料的制备方法.中国发明专利.200410022506.9)。以此工艺制备的胶原本体材料具有机械强度高、微弱抗原性、易于加工成型等特点，具有应用于生物医学领域的潜力，如体表创伤修复材料、人工皮肤基质材料等。另外，柴家科等人亦利用猪皮为主要原料，选择性地去细胞并将其作为人工皮肤代替物(柴家科，杨红明，刘强.选择性去细胞猪皮作为人体皮肤代替物的应用及其制备方法.中国发明专利.200303148291.0)。胶原本体材料具有明显的优点，如材料物理机械性能良好、可赋形性极佳以及免疫抗原性微弱等特点，同时也具有非常突出的缺点，如孔径尺寸不足、孔率及孔结构通透性不够，与创伤体表的粘连性较差等特点。

关于水解胶原的提取、纯化以及应用已有很多报道，特别是近几年将其作为生物医用材料的研究已成为热点。在国内，但卫华等人以天然动物皮为主要原料，制备了生物医用胶原蛋白粉剂，并很大程度地保留了天然胶原的三股螺旋结构(但卫华，林海，曾睿，等.一种医用胶原蛋白粉剂的制备方法.中国发明专利.200510022190.8)。另有大量研究报道选用天然或合成高分子材料对胶原进行改性优化，以获得更加优良的综合性能。所选用的天然材料有壳聚糖、硫酸软骨素和硫酸皮肤素等，合成材料主要有聚乳酸(PLA)、聚羟基乙酸(PGA)、聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙烯醇、聚氨酯、硅橡胶、聚四氟乙烯等。例如，但卫华等人制备出胶原基复合医用纤维纺丝原液，并制备出可应用于医学领域的胶原蛋白-壳聚糖共混纤维(但卫华，周文常，曾睿，等.中国发明专利.ZL 200410022640.9)。曲健健等人还研究了胶原-聚乙烯醇共混溶液的可纺性，并制备出符合医学应用要求的胶原蛋白-PVA复合型医用纤维(曲健健，但卫华，曾睿，等.胶原-聚乙烯醇共混溶液的可纺性研究.皮革科学与工程.2005，16(2)：14-17)。虽然水解胶原基的生物医用材料已经具有十分优良的性能，如良好的粘附性、可控的孔径与孔率、可控的降解性能等，但是其缺点也限制了水解胶原基生物材料的扩展应用，如力学性能不足、可赋形性较差等。

到目前为止，尚无文献资料将脱细胞真皮基质材料与膜材料进行复合的报道。因此，利用动物皮为主要原料制备胶原本体材料以及水解胶原材料，并进而引入天然高分子材料等其他组分以后制备得到脱细胞真皮基质复合膜材料，是一种具有重大意义的创新思路。

综上所述，现有技术存在以下不足：

1.脱细胞真皮基质具有力学性能优良、可赋形性极佳等优点，同时孔径、孔率有限，粘附性较差等明显缺点限制了其作为生物医用材料的应用；

2.胶原基膜材料具有可控的孔径、孔率结构以及降解性能、可通过多种材料的复合获得各种优良性能的潜力，良好的粘附能力与细胞增殖环境等明显的优点，但是其较差的力学性能和赋形性很大程度地限制了其在生物医学领域的应用。

发明内容

本发明的目的在于为生物医学领域提供一种应用范围更为宽广的脱细胞真皮基质复合膜材料及其制备方法，其特点是利用天然动物皮为原料获得胶原本体和水解胶原蛋白，将水解胶原蛋白与壳聚糖等天然高分子材料共混改性获得胶原基膜复合液以后制备成脱细胞真皮基质复合膜材料。

本发明的目的是由以下技术措施来实现的，其中所述原料份数除特别说明外，均为重量份数：