[发明专利]一种动物皮胶原本体改性的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以碳化二亚胺、京尼平等改性剂对动物皮胶原本体进行改性的方法。

背景技术

来自动物皮的胶原蛋白，不仅具有独特的理化性能，而且还具有良好的生物相容性、可生物降解性、低免疫性以及止血性能等优良性能，尤其是其在动物体内容易被吸收，亲水性强、无毒副作用、安全性好，因而被认为是最为理想的生物医学材料之一。源自动物皮的胶原蛋白可以分为两类，即胶原本体和水解胶原。胶原本体是指以胶原为主要成分的动物组织或器官为主要原料，未经或经过少量的化学或物理方法处理，保留天然胶原结构和性质的动物组织或器官。

目前，国内外关于胶原本体纯化以及改性的文献均相对较少。但卫华等人利用天然动物皮为主要原料，经过一系列物理化学作用进行纯化并最终获得胶原本体材料，很大程度上保留了天然胶原结构和性质(但卫华，廖隆理，李志强，等.脱细胞真皮基质材料的制备方法.中国发明专利.200410022506.9)。以此工艺制备的胶原本体材料具有机械强度高、微弱抗原性、易于加工成型等特点，具有应用于生物医学领域的潜力，如体表创伤修复材料、人工皮肤基质材料等。另外，柴家科等人亦利用猪皮为主要原料，选择性地去细胞并将其作为人工皮肤代替物(柴家科，杨红明，刘强.选择性去细胞猪皮作为人体皮肤代替物的应用及其制备方法.中国发明专利.200303148291.0)。

虽然胶原本体材料具有优良的物理机械性能、生物学性能等，但是其明显的缺点如降解性能的不稳定，还是很大程度地限制了其作为生物医用材料的应用。究其根本，改变这种状况的基本方法是对胶原本体材料中胶原纤维的交联形式以及交联程度达到可控的掌握。在多种改性试剂与改性方法中，碳化二亚胺与京尼平具有一定的优势。

1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide，EDC)是一种水溶性的零长度蛋白质交联剂，随着人们对其改性反应基本原理的进一步认知以及对其改性特点的进一步认可使得碳化二亚胺的应用越来越广泛。在国内外，关于碳化二亚胺的研究主要是对组织工程支架材料或者人工皮肤代替物进行改性，不仅改善材料的物理机械性能、稳定性[Heather M.Power，Steven T.Boyce.EDC cross-linking improves skin substitute strength and stability[J].Biomaterials，2006，27：5821-5827.刘玲蓉，张立海，马瑞东等.碳化二亚胺交联的胶原-硫酸软骨素支架材料构建人工真皮的研究[J].中国修复重建外科杂志，2003，17(2)：83-87.]，同时也进一步改进材料的生物相容性与综合性能[Heather M.Power，Steven T. Boyce.Wound closurewith EDC cross-linked cultured skin substitutes grafted to athymic mice[J].Biomaterials.2006，10：1-9.]。