[发明专利]单体赖氨酸锌及再转为赖氨酸锌络合物的制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品、食品添加剂或治疗消化道、消化系统疾病的药物，尤其是一种赖氨酸锌络合物的制备及用途。

背景技术

1958年，上海第二军医大学孔祥瑞教授带领他的几个学生亲自口服硫酸锌，探索人体耐受硫酸锌的合理剂量，开创了我国用锌制剂治疗疾病的先河。1987年，广东制药厂研制成功葡萄糖酸锌，成为广东省自实行国家药品管理法以来的第一个新药，从此在临床上治疗缺锌症并逐渐取代了硫酸锌。现有补锌剂都还是采用硫酸锌和葡萄糖酸锌，其锌载体(即硫酸根和葡萄糖酸根)对人体并无用处。而且，现有补锌剂是以离子态锌进入人体，对胃肠道有刺激作用，病人服用有胃肠不适感，严重的有恶心、呕吐等毒副作用，以致于不得不减少剂量或提前停药，影响了对锌的吸收率。

国际研究证明，锌具有重要的生理功能及广泛的药理作用。锌能加速生长发育，增进食欲，促进创伤愈合，有助于大脑发育和提高智力，提高免疫功能等。赖氨酸在人体内以不同的机理，产生相似于元素锌的治疗效果。研制赖氨酸锌，就是把这两种对人体有用的物质合而为一，成为兼具二者生物化学功能的新型补锌剂，对人体产生协同和相加的治疗保健作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种生产工艺不复杂，且没有三废产生，人体易吸收，生物利用度高的新型补锌剂——赖氨酸锌。

赖氨酸锌简介

本品以小针簇状晶体从乙醇溶液中析出，收集后成白色结晶性粉末，含二分子结晶水。

正式品名：L-赖氨酸锌(简称赖氨酸锌)

化学名：二(盐酸L-2，6-二氨基己酸)锌

本品经中国科学院化学所元素分析室做元素测定，确定分子式：

C₁₂H₃₂CL₂N₄O₆Z_n

分子量：464.69(含锌14.07％)

本品又经红外光谱、核磁及质谱测定，确定结构式：

熔点：235℃～237.5℃

比旋度：[α]²⁰_D+16°～+20°

碱度：PH7.5～9.5

本品易溶于水，不溶于乙醇。

本发明所采用的技术方案是：

以盐酸L-赖氨酸为原料，加入氯化锌、氢氧化钠反应，并调PH值为中性，浓缩后加入乙醇，得到过饱和溶液，加热至60℃，静置，洗涤抽滤，得赖氨酸锌结晶性粉末。盐酸L-赖氨酸与氢氧化钠、氯化锌的重量比例为2∶2∶1。PH值调至6.5～7.5。乙醇加入量为物料总体积的1.5～2倍，乙醇浓度应在72°～74°之间。

用赖氨酸锌做制剂时，需加入相应的盐酸L-赖氨酸或L-赖氨酸形成络合物，赖氨酸锌与盐酸L-赖氨酸的重量比例为1∶0.78。

赖氨酸锌络合物用以制备临床用药或锌强化剂。

A、单体赖氨酸锌

1、制备路线和依据：

盐酸L-赖氨酸的α-氨基与羧基为内盐结构，ω-氨基与盐酸为胺盐结构。在盐酸赖氨酸溶液中，加入氯化锌和氢氧化钠，锌离子与钠离子均等地接近羧基离子，氢氧根离子同时攫取α-氨基上的氢离子形成水，从而得到赖氨酸锌和赖氨酸钠共存的水溶液，将此溶液浓缩后加入乙醇，赖氨酸锌在乙醇母液中首先达到过饱和，放冷后便能结晶析出。

化学反应式

根据上列化学反应式，拟出制备赖氨酸锌的技术方案(生产流程)。

物料准备(按克分子的比例计量)：

2(克分子)盐酸L-赖氨酸(以10倍量水溶解)。

2(克分子)氢氧化钠(配成1克当量浓度水溶液)。

1(克分子)氯化锌(以氢氧化钠溶液同等体积水溶解)。

2、操作工艺步骤：

(1)制备浓缩液：将赖氨酸、氯化锌混合，搅拌中加入氢氧化钠，得浑浊液体，以浓盐酸逐滴加入，搅拌直至浑浊消失，PH试纸检查，限制酸碱度在6.5～7.5，得澄清液体，在水浴上加热浓缩至物料总体积1/3～1/2。

(2)赖氨酸锌过饱和溶液：搅拌中以乙醇加入浓缩液，至出现浑浊不消失，即得过饱和溶液，其体积应略少于物料总体积的2倍，以2倍为上限，下限下能少于总体积1.5倍。用酒精计测量乙醇浓度应在72°～74°之间。

(3)析出结晶：过饱和溶液在水浴上加热至60℃，至浑浊消失，得澄清液体放置不少于12小时，即析出小针簇状结晶，滤取，用乙醇洗涤抽滤，即得产物为结晶性粉末。