[发明专利]合成α－细辛脑的新方法

权利要求书

1.一种合成α-细辛脑的方法：包括以对苯二酚为原料，经氧化、三乙酰化、甲基化反应合成1，2，4-三甲氧基苯的过程，其特征在于：以1，2，4-三甲氧基苯为原料，经丙酸直接进行酰化反应、还原反应和脱水反应制得全反式的α-细辛脑。

2.根据权利要求1所述的合成α-细辛脑的方法，其特征在于：丙酰化反应是在干燥的反应器中加入催化剂、助剂、和溶剂，于0～100℃搅拌反应，然后直接加入丙酸和1，2，4-三甲氧基苯，搅拌反应1～5小时，用TLC检测反应终点，冰水冷却，搅拌，直至固体析出，过滤，水洗至中性即得类白色小针晶产物2，4，5-三甲氧基苯丙酮，用甲醇重结晶后干燥待用；

所述的溶剂是三氯氧磷、三氯化磷或磷酸；

所述的催化剂是无水氯化锌或其他的Lewis，如无水三氯化铝、无水四氯化锡、无水二氯化锡；

所述的助剂是磷酸钾、磷酸二氢钾或磷酸氢二钾、和磷酸钠、磷酸二氢钠或磷酸氢二钠、多聚磷酸钠，焦磷酸钠，焦磷酸钾，六偏磷酸钠，氯化钠或氯化钾，助剂可以加入，也可以不加入；

以1，2，4-三甲氧基苯的加入量为基准计算，反应物的加料比为摩尔比：

1，2，4-三甲氧基苯∶丙酸∶催化剂∶溶剂＝1∶1～2∶1～5∶5～20。

3.根据权利要求1所述的合成α-细辛脑的方法，其特征在于：还原反应是在干燥的反应器中加入溶剂，加入2，4，5-三甲氧基苯丙酮，然后加入还原剂和催化剂，在0～80℃搅拌反应用TLC检测反应终点，完毕蒸溶剂，残余物加入水分解未反应的还原剂，过滤，得类白色固体2，4，5-三甲氧基苯丙醇；

所述的溶剂是乙醇或四氢呋喃；

所述的还原剂是硼氢化钠或硼氢化钾；

所述的催化剂是：聚乙二醇类；阳离子交换树脂；D-葡萄糖或类似的多羟基化合物；催化剂可以加入，也可以不加入；

以2，4，5-三甲氧基苯丙酮的加入量为基准计算，反应物的加料比为摩尔比：

2，4，5-三甲氧基苯丙酮∶溶剂∶还原剂∶催化剂＝1∶10～30∶0.5～2∶0.001～0.002。

4.根据权利要求1所述的合成α-细辛脑的方法，其特征在于：脱水反应是在干燥的反应器中加入2，4，5-三甲氧基苯丙醇、催化剂和溶剂，加热回流，用TLC检测反应终点，完毕减压蒸除溶剂，残余物用石油醚提取，蒸石油醚后所得残余物用70％的乙醇重结晶得α-细辛脑粗品，再用70％的乙醇重结晶得到纯的α-细辛脑产物；

所述的溶剂是醋酸酐；

所述的催化剂是无水醋酸钠、无水醋酸钾、无水醋酸铜、无水醋酸镁或无水硫酸铜；

以2，4，5-三甲氧基苯丙醇的加入量为基准计算，反应物的投料比为摩尔比：

2，4，5-三甲氧基苯丙醇∶溶剂∶催化剂＝1∶5～15∶0.05～0.1。

5.根据权利要求1所述的合成α-细辛脑的方法，其特征在于还包括丙酰化的母液的后处理方法，处理方法是母液加入稀碱中和，碱的加入量是使母液的PH呈中性，其投料量应等于或大于所用催化剂及溶剂投料量的摩尔数的总和；

所述的稀碱是氨水溶液。