[发明专利]一种L－组氨酸的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及L-组氨酸的生产方法，尤其是一种树脂分离法。

背景技术

L-组氨酸的产品形态为白色粉末状晶体。它是一种重要的氨基酸原料药，广泛运用于医药用输液品和保健品。

目前，国内对L-组氨酸产品，还只能依赖于进口。国内对L-组氨酸生产技术的攻克，正处于探索研究中，相关内容仅止于文献。武汉大学生物系氨基酸研究室汤宗芳《从猪血粉中系统分离L-缬氨酸、L-亮氨酸、L-组氨酸、L-精氨酸》的论文，对组氨酸盐酸盐生产工艺有研究。该文献提出的方法，在获得组氨酸盐酸盐时，要消耗大量的酒精。此外，还存在一次分离收集液的纯度难以控制的问题，使后序的L-组氨酸的分离的产业化效果难以意料。山东潍坊市医药研究所潘秋霞、韩永、纪庆芳所著的《从沉降亮氨酸母液中分离碱性氨基酸上柱液pH值的选择》，对从蛋白质水解液提取亮氨酸后的母液分离包括L-组氨酸在内的碱性氨基酸进行研究，针对的是树脂吸附碱性氨基酸的问题。但不能从中获得如何将L-组氨酸分离提纯的启示。

实际上，当前国内使用蛋白质水解法生产氨基酸产品的厂家有几十家，其中绝大部分只能从水解得到的混合氨基酸液中分离L-胱氨酸、L-酪氨酸、L-亮氨酸等单体氨基酸，每年排放的上百万吨的生产废液中，还含有大量的L-组氨酸、L-精氨酸、L-丝氨酸、L-苏氨酸等物质，其中L-组氨酸的排放量超过300吨。这是很可惜的资源流逝和浪费。

据文献报道，国外生产L-组氨酸产品，主要是采用生物发酵工艺和基因工程技术，但其技术难度大，综合成本高。

发明内容

本发明的目的，是提供一种L-组氨酸的生产方法，通过研究开发一种经多次树脂选择分离而获得L-组氨酸产品的生产工艺，解决从蛋白质水解法所得到的混合氨基酸母液中提取L-组氨酸的工业化问题。

本发明所提供的一种L-组氨酸的生产方法，是将通过蛋白质水解法所得到的混合氨基酸母液，经二次强酸性阳离子树脂柱分离，之后用盐酸中和至pH＝3.0～6.0，活性炭脱色，再用强碱性阴离子树脂柱进行交换，结晶而得到产品。

本发明可通过包括以下步骤的工艺来实施：

A.蛋白质水解液赶酸，等电点法沉淀分离出L-胱氨酸、L-酪氨酸，回收母液；

B.母液上强酸性阳离子树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出停止上料；

C.稀氨水洗脱树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出开始收集，至pH＝11停止；

D.将收集的料液上强酸性阳离子树脂柱，检测流出液有L-组氨酸流出停止上料；

E.稀氨水洗脱树脂柱，收集有L-组氨酸的洗脱液；

F.将步骤E收集的料液用盐酸中和至pH＝3.0～6.0，加活性炭脱色，过滤；

G.滤液上强碱性阴离子树脂柱，收集流出液，至pH＝7停止；

H.将步骤G收集的料液浓缩、结晶、烘干，收集成品L-组氨酸。

本发明中，洗脱树脂柱的稀氨水浓度为0.1％～1.0％；检测树脂柱流出液中的L-组氨酸采用Pauly试剂。

本发明的方法所呈现的有益效果是：

1.技术难度小，生产成本低，工艺简单操作易掌控，生产消耗低；

2.产品质量好，比旋光度可达到[α]_D²⁰+12.1°～+12.8°，含量可达到99.8％～101.5％，超过AJI97标准，可直接用于医药制品；

3.产品收率高，可达到1.2kg/m³水解液；

4.填补了我国L-组氨酸产品的生产空白，特别是解决了通过低成本的蛋白质水解法提取L-组氨酸的技术难题，使废弃的资源得到充分的利用，而且由本发明得到的产品在国际市场竞争力强；

5.本发明采用树脂分离法，可持续分离性强，有助于母液中其他单体氨基酸的分离提纯。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明。

实施例一