[发明专利]一种DL－高半胱氨酸内酯盐酸盐的生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及DL—高半胱氨酸内酯盐酸盐的生产方法。

背景技术

DL-高半胱氨酸内酯盐酸盐，产品形态为白色晶状粉末。它是一种重要的生化剂与药物中间体，可以用于制备MR-2407、Citilone等药品。

在现有技术中，国内DL-高半胱氨酸内酯盐酸盐的生产，广泛使用通过还原剂锌或锡与盐酸对原料DL-高胱氨酸作用而获得产品的方法。用该方法生产的产品，金属离子杂质含量较高，难以达到医用标准。用该方法，产品收率一般在15％，由于以DL-高胱氨酸产品为原料，还存在生产成本高的问题。因而，现有国内DL-高半胱氨酸内酯盐酸盐产品，市场竞争力较弱，且是微利产品。此外，所述的生产方法，在反应过程中不但产生大量的氢气，操作危险，而且还产生大量含锌或锡的废水，若不做适当处理，污染环境。文献报道，国外先进国家所生产的DL—高半胱氨酸内酯盐酸盐，其品质优良，可直接用于制备药品，其收率一般在18％，但其生产方法未见披露。

发明内容

本发明的目的，是提供一种由DL-蛋氨酸经水解、电解工艺而获得DL-高半胱氨酸内酯盐酸盐的生产方法，使所得到的DL—高半胱氨酸内酯盐酸盐产品纯度高，符合医用要求，还要使生产的产品收率高，成本低，而且工艺简单可靠。

为此，本发明所提供的一种DL-高半胱氨酸内酯盐酸盐的生产方法是：将DL-蛋氨酸在浓硫酸中水解得到DL-高胱氨酸，将该产物的晶体在盐酸介质中电解而获得产品。

本发明可通过下述的步骤来实施：

A.将DL-蛋氨酸与浓硫酸以1∶2的质量比投入反应釜中水解，控制反应温度为100～160℃，保温回流8～16小时；

B.用碱性液中和步骤A的水解液至pH＝3～7；

C.过滤分离步骤B产生的DL-高胱氨酸粗品；

D.将DL-高胱氨酸粗品溶于盐酸至完全溶解，加入活性炭脱色，过滤，得澄清料液；

E.将步骤D得到的料液电解；

F.浓缩结晶，过滤，干燥，收集目标产物。

本发明所述的碱性液可以是NaOH、NH₄OH、NH₄HCO₃、NaHCO₃或Na₂CO₃；所用的盐酸介质的浓度为5％～10％；所用的电解槽为离子隔膜电解槽，被电解的料液为阴极，阴极板可用Pt、Ag、铅或其合金，阳极液可以是5％的稀硫酸或者3％的稀硝酸，阳极板可用铱板或钛基复合板。

本发明的有益效果是：

1.以DL-蛋氨酸为原料，采用硫酸催化水解再与盐酸介质电解生产出的DL-高半胱氨酸内酯盐酸盐产品，品质优良，其含量达到99.8％～101.5％，纯度超过99.5％，可直接作制药原料，使产品的使用价值相对于国内同类产品大为提升，而且产品的收率高，约30％，大大高于国外产品最高18％的收率。品质好，收率高，使产品的市场竞争能力大为增强。

2.原料采用初级产品的DL-蛋氨酸比起采用次级产品的DL-高胱氨酸，价格大为低廉，且易获得；生产中工艺简单，易操作而且安全。这些因素使生产的投入明显降低，成本下降。

3.无废水排放。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

将300kg DL-蛋氨酸与600kg浓硫酸置于反应釜内，于100℃恒温水解回流8小时，水解结束后，用浓氨水将水解液中和至pH＝6，冷却结晶，生成DL—高胱氨酸粗品，过滤分离该粗品，得到粗品328kg，将该粗品溶于5％稀盐酸中至完全溶解，得到800L溶液，加入5kg活性炭脱色30分钟，过滤，将滤液用离子隔膜电解槽电解，阳极液用5％稀硫酸，电解板阴极为铂板，阳极为铱板，电解电流为280A，电压为5V，电解时间为14小时，检测阴极液无DL—高胱氨酸，然后浓缩结晶阴极液，将所得到的DL—高半胱氨酸内酯盐酸盐晶体滤出，用少量酒精冲洗，烘干得到88kg产品，其质量收率为29.3％(以DL-蛋氨酸为基数计算)，其含量为100.5％，其纯度为99.6％。

实施例2