[发明专利]易溶解的抗菌药物组合药物制剂、制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供一种易溶解的抗菌组合药物制剂、制备方法及用途。

背景技术

哌拉西林为半合成的脲基青霉素，抗菌谱广，抗菌活性强，是一广谱半合成酰脲类青霉素，具有较强的抗菌活性，副作用小等优点而被广泛地应用于临床。哌拉西林对金葡菌、表葡球菌、炭疽杆菌较敏感。对革兰阴性菌、奈瑟菌属、大肠埃希氏菌、流感杆菌、黄杆菌、绿脓杆菌、产碱假单胞菌、腐败假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、伤寒沙门菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌和多数肠杆菌属科菌包括枸椽酸菌属、耐头孢噻吩肠杆菌属、沙雷菌、弧菌属、阴沟杆菌、不动杆菌属、变形杆菌具高度抗菌活性，作用较氨苄西林强。多种厌氧菌(包括脆弱类杆菌)对本品敏感。他唑巴坦是β-内酰胺酶抑制剂，能增强哌拉西林的抗菌作用。

据文献报道，但由于哌拉西林钠溶解性较差，在配药过程存在难溶现象，这给繁忙的临床工作带来许多麻烦，延缓病人的治疗(中国医学研究与临床，2005，3(5)25)。文献也报道了他唑巴坦钠存在类似的溶解性问题。哌拉西林纳和他唑巴坦纳组成的复方制剂(8∶1)或(4∶1)，由于它作用广而被临床广泛应用，其药品性状为白色粉末或类白色疏松块状物质，用0.9％的生理盐水稀释后长时间不能完全溶解，且经过反复稀释仍不能全部溶化(黑龙江医药.2005，18(1)71)。哌拉西林钠和他唑巴坦钠组成的复方制剂(8∶1)或(4∶1)，为了增加溶解性，通常将他唑巴坦钠或哌拉西林钠和他唑巴坦钠一起冻干后粉碎分装，特别当哌拉西林钠和他唑巴坦钠一起冻干，使用的溶剂水的量特别大，这使得能耗增加很多，工序增加、生产加工时间比直接的无菌粉分装增加成百上千倍，效果依然不能令人满意。由于β-内酰胺环容易水解，β-内酰胺类化合物处于溶液状态容易降解，较长时间放置导致有关物质增加，给用药安全带来极大的隐患。

因此，在使用哌拉西林钠或者他唑巴坦钠或者哌拉西林纳和他唑巴坦纳组成的复方制剂时，如果能够解决注射用快速溶解的问题将给临床用药带来极大的便利，将大大减轻护士的工作量，减轻病人的痛苦，就更有利于其稳定地发挥其抗菌作用，使得临床用药便捷、安全、有效。

发明内容

本发明的目的在于提供一种易溶解的抗菌组合药物制剂及制备方法和用途。

易溶解的抗菌组合药物制剂至少包括如下组分：组分A：组分A：哌拉西林或其生理上可以接受的药用盐或水合物，或他唑巴坦或其生理上可以接受的药用盐或水合物的一种或几种，或哌拉西林纳和他唑巴坦纳组成的组合物；组分B：至少包括一种药学上可接受的药学上可接受的酸或碱，即广义的路易斯酸或碱，包括：水溶性碱金属或碱土金属的无机盐，水溶性的有机碱、有机酸或其盐的一种或几种；组分A和组分B组成的易溶解的抗菌组合药物制剂，组分A和组分B的主要成分重量比为100∶0.1至1∶10，组分A和组分B的重量比优选100∶1至1∶1，组分A和组分B的重量比更优选50∶1至10∶2。

药学上可接受的水溶性碱金属或碱土金属的无机或有机酸盐，其中盐可以为碱金属盐、碱土金属盐，包括无水碳酸钠、结晶碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸氢二钠、十二水磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，磷酸氢二铵、磷酸氢二钾、偏磷酸钠、偏磷酸钾、乳酸钠、舒巴坦钠、克拉维酸钾、克拉维酸钠、醋酸钾、醋酸钠、醋酸钙等的一种或几种。

药物学可接受的水溶性的有机碱、有机酸或其盐，包括葡甲胺、葡乙胺、葡辛胺、氨丁三醇、枸橼酸三钠、枸橼酸钠、枸橼酸盐、葡萄糖酸及盐，醋酸钠、醋酸铵、乳酸盐，马来酸及盐、琥珀酸及盐、碱性氨基酸包括L-赖氨酸、DL赖氨酸、L赖氨酸、L-精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸、组氨酸等，或其药物学可接受的无机或有机酸盐的一种或几种。

本发明中的药学上可接受的碱或酸为广义的路易斯碱或酸。药学上可接受的水溶性碱金属或碱土金属的无机或有机酸盐，实际上也是广义的路易斯碱或酸。

药学可接受的碱或酸，优选L-精氨酸、赖氨酸、碳酸钠、葡甲胺、氨丁三醇、柠檬酸钠、乳酸钠的一种或几种。