[发明专利]一种对硝基苄基－7－苯氧基乙酰胺－3－外亚甲基头孢－4－羧酸酯－1－β－氧化物制备方法

权利要求书

1.一种对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-外亚甲基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物制备方法，按以下步骤进行：

青霉素V钾盐                      青霉素V亚砜酸

青霉素V亚砜对硝基苄基酯          对硝基苄基-7-苯氧乙酰胺-3-外亚甲基

                                 -头孢-4-羧酸酯-1-氧化物

其中

步骤I制备青霉素V亚砜酸：在0-5℃，将青霉素V钾盐水溶液逐渐滴加入8-18％浓度的过氧乙酸中，过氧乙酸与青霉素V钾盐的摩尔比为1.05-1.2∶1，滴加结束后，继续反应2-5小时，升温至30-40℃，加稀硫酸调PH值至1-2，降至0-5℃静置0.5小时，过滤，水洗数次至中性，真空干燥，得青霉素V亚砜酸；

步骤II制备青霉素V亚砜对硝基苄基酯：将青霉素V亚砜酸加入到丙酮中，将三乙胺、对硝基溴代苄依次加入到该反应液中，三乙胺、对硝基溴代苄与青霉素V亚砜酸的摩尔比为1.0-1.2∶1.0-1.2∶1，加热回流3小时，加入一定量水，搅拌20分钟，过滤，滤质用1∶1丙酮水洗三次，再用水洗一次，1∶1丙酮水洗一次，过滤，真空干燥，得青霉素V亚砜对硝基苄基酯；

步骤III制备对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-外亚甲基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物：将青霉素V亚砜对硝基苄基酯、氧化钙、N-氯代琥珀酰亚胺加入到一定量甲苯中，青霉素V亚砜对硝基苄基酯、氧化钙、N-氯代琥珀酰亚胺摩尔比为1∶7-10∶1.05-1.3，加热搅拌回流反应1-3小时，降温至20℃以下，过滤，滤液降温至0-5℃，搅拌下加入四氯化锡乙醚络合物甲苯溶液，0-5℃反应2-6小时，室温放置数小时后，过滤，滤质依次用甲苯、正己烷淋洗，之后在0-5℃将甲醇加入到该滤质中，搅拌反应1-3小时，析出白色结晶，过滤反应液，用甲醇淋洗数次，真空干燥，得对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-外亚甲基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物。