[发明专利]一种蛋白或多肽类药物缓释微球的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物缓释微球的制备方法，特别是涉及一种蛋白或多肽类药物缓释微球的制备方法。

背景技术

由于蛋白/多肽类药物的特性，目前的给药方式一般都是采用注射给药，注射给药的方式具有起效快、不存在“首过效应”的优点，但是，也存在某些不足，如需要专门的医务人员在专门的医疗场所内进行、在注射过程中对患者产生刺激。因此，若能制备出一种延长注射给药间隔，减少给药次数，定会提高患者的依从性。

目前已有将蛋白或多肽类生物药物制成缓释微球剂的技术，药物制成缓释制剂可以减少给药次数，延长作用时间，如乳化—溶剂挥发法或是喷雾干燥法。乳化—溶剂挥发法在制备药物缓释微球时要用到有机溶剂，有机溶剂一方面会对环境造成污染，另一方面容易引起蛋白或多肽类药物变性，而喷雾干燥法虽然可以不使用有机溶剂，但制备工艺条件之一就是温度较高，一般在105℃以上，高温容易引起蛋白或多肽类药物变性。因些亟需一种对环境污染少，药物稳定性不受影响的缓释微球的制备方法。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种环保的，药物分子不易被破坏的蛋白或多肽类药物缓释微球的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种蛋白或多肽类药物缓释微球的制备方法，由如下步骤组成：

将1质量份的蛋白或多肽类药物溶解在50—200质量份水中，在搅拌下加入10—30质量份的脱乙酰度为85-90％的壳聚糖和10—20质量份甘氨酸和10—20质量份甘露醇，所得溶液经超临界二氧化碳辅助喷雾干燥或8-1Mpa近临界二氧化碳辅助喷雾干燥，得到由所述壳聚糖包裹的蛋白或多肽类药物缓释微球。

所述蛋白或多肽类药物为重组促红细胞生成素、表皮生长因子、转移因子或胰岛素，还可以是其它的蛋白或多肽类药。

所述蛋白或多肽类药物与所述壳聚糖的质量比1：20-25。

所述超临界二氧化碳辅助喷雾干燥或8-1Mpa近临界二氧化碳辅助喷雾干燥，氮气温度为30-65℃。

本发明的一种蛋白或多肽类药物缓释微球的制备方法，与目前常用的方法如乳化—溶剂挥发法、喷雾干燥法相比，具有两个方面的突出优点。一是制备条件温和，一般不超过60℃，药物的活性几乎不受到影响，二是不使用有机溶剂，有利于环境保护。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但这些实施例不会对本发明产生任何限制作用。

实施例1

将1质量份的重组促红细胞生成素(10000U/ml)溶解在100质量份水中，在搅拌下加入20质量份的脱乙酰度为85％的壳聚糖，再加入10质量份甘氨酸和10质量份甘露醇，然后，将超临界状态下的CO₂溶解在上述溶液中，上述溶液通过减压舱中喷雾时，溶液以雾滴微粒方式喷出，而溶解在溶液中的CO₂的膨胀又将雾滴进一步分散成更细的雾滴，雾滴通过55℃的氮气干燥后，得到粒径在1—3μm的缓释微球。

实施例2

将1质量份的胰岛素(400U/ml)溶解在100质量份水中，加入25质量份的脱乙酰度为90％的壳聚糖，再加入10质量份甘氨酸和10质量份甘露醇，然后，将超临界状态下的CO₂溶解在上述溶液中，上述溶液通过减压舱中喷雾时，溶液以雾滴微粒方式喷出，雾滴通过65℃的氮气干燥后，得到粒径在1—3μm的缓释微球。

实施例3

将1质量份的表皮生长因子溶解在50份水中，加入30质量份的脱乙酰度为90％的壳聚糖，再加入20质量份甘氨酸和20质量份甘露醇，然后，将8Mpa近临界状态下的CO₂溶解在上述溶液中，上述溶液通过减压舱中喷雾时，溶液以雾滴微粒方式喷出，雾滴通过30℃的氮气干燥后，得到粒径在1—3μm的缓释微球。

实施例4

将1质量份的转移因子(100μg/3mg)溶解在200份水中，加入10质量份的脱乙酰度为90％的壳聚糖，再加入15质量份甘氨酸和15质量份甘露醇，然后，将1Mpa近临界状态下的CO₂溶解在上述溶液中，上述溶液通过减压舱中喷雾时，溶液以雾滴微粒方式喷出，雾滴通过30℃的氮气干燥后，得到粒径在1—3μm的缓释微球。

用本发明的方法制备的蛋白或多肽类药物缓释微球可进一步加工成注射剂(供静脉和皮下注射)或口腔吸入剂。