[发明专利]一种用于治疗呼吸道疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明提供了一种治疗呼吸道疾病特别是哮喘、鼻炎或慢性阻塞性肺病(COPD)，尤其是哮喘的药物组合物，特别是含有糖皮质激素与白三烯拮抗剂，尤其是含有环索奈德与孟鲁司特及可用于治疗的盐类的组合物。

背景技术

哮喘是一种慢性气道炎症，其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的。目前治疗哮喘等肺部疾病的药物主要有以下几种：

(1)β2-受体激动剂

(2)黄嘌呤类药物

(3)抗胆碱药

(4)糖皮质类固醇

(5)抗过敏药

通过治疗实践，人们逐渐发现单纯一种药物不能很好的控制和治疗哮喘，所以逐渐出现了各种抗哮喘的复方制剂，其中又以吸入型糖皮质激素/长效β2受体激动剂的使用最为普遍，目前现有的吸入型糖皮质激素/长效β2受体激动剂主要有英国葛兰素史克公司的氟替卡松沙美特罗(商品名：舒利迭，Advair)，美国阿特纳公司(Altana)的布地奈德/福莫特罗等，然而，美国FDA在其官方网站明确提议限制抗哮喘药氟替卡松和沙美特罗吸入剂的使用范围。FDA认为，Advair，不应做为一线治疗药物，只应用于其他药物不能控制的哮喘。因为一项临床研究显示，含长效β2受体激动剂(LABAs)的药物，如Advair，有时可触发严重哮喘发作和死亡。

环索奈德是一种新型吸入类激素(ICS)，由德国阿特纳公司(Altana)开发并于2005年在欧洲上市，商品Alverso，主要用于治疗呼吸道疾病尤其是气管哮喘等、鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)等，特别是治疗哮喘，具有抗炎效果好、全身副作用小，有效使用剂量小的优点。

白三烯拮抗剂属于抗过敏类药的一种，包括扎鲁司特(Zafirlukast)、孟鲁司特(Montelukast)等，及其可药用的盐，它能竞争性拮抗白三烯D4与Cys-LT1受体的结合并作为一种新型的非甾体类抗哮喘药而应用。目前国内已经上市的制剂均为口服剂型。

根据流行病学统计，变应性鼻炎和哮喘联合发病，约80％的哮喘合并变应性鼻炎，40％的变应性鼻炎合并哮喘。此外，很多变应性鼻炎患者往往伴有特异性的支气管高反应。而现有技术研究表明。两者往往具有相同的致病因子，存在共同的免疫病理途径。二者发病机理的联系已经研究广泛证实。慢性阻塞性肺病(COPD)可由多种原因引起，而长期持续存在、反复发作的哮喘是引起COPD的重要原因，在治疗上用于治疗哮喘的白三烯受体拮抗剂也可以用于治疗因反复发作的哮喘引起的慢性阻塞性肺病，吸入性糖皮质激素也用于COPD急性发作的治疗。

中国文献《国外医学药学分册》2003年10月第30卷第5期，284～287公开了，白三烯拮抗剂孟鲁司特与糖皮质激素对哮喘症状的控制效果和对气道炎症的抑制作用相仿，并且两者有协同和替代作用。正在接受吸入糖皮质激素治疗的哮喘患者，加用孟鲁司特可以逐渐减少糖皮质激素的用量。而中国文献《实用临床医药杂志》2006年第10卷第6期，47～49中提供了孟鲁司特与吸入性糖皮质激素的联合用药治疗哮喘的研究，研究结果表明孟鲁司特联合吸人糖皮质激素可以有效地改善重度哮喘患者的肺功能指标，缓解哮喘症状，治疗哮喘。但在在该文献中所使用的孟鲁司特是口服用药。用药量较大，使用不方便。且有少量的全身作用，对胃肠道有刺激性。《药物不良反应杂志》2005年7卷2期116-117公开了在临床研究中，应用孟鲁司特有1％左右患者出现与用药有关的头痛、头晕、腹痛。

发明内容

为解决上述技术问题，降低用药量，本发明提供一种治疗呼吸道疾病的的组合物，它是白三烯拮抗剂与糖皮质激素的组合物，该组合物通过直接作用于呼吸道，不必口服，降低用药量，相应的不良反应相对会降低，可以克服现有技术的缺点，避免现有技术中吸入型糖皮质激素/长效β2受体激动剂使用时的潜在危险，同时具有使用方便，用药量少的优点。本药物组合物可以制成复方吸入粉雾剂和气雾剂、非吸入粉雾剂与气雾剂以及喷雾剂。

本发明提供了一种治疗呼吸道疾病特别是鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)的药物组合物，其特征在于

(1)第一个活性成分，它是一种或几种糖皮质激素。

(2)第二个活性成分，它是一种或几种白三烯拮抗剂。