[发明专利]一种治疗肿瘤的雌甾药物

权利要求书

1.一种式(I)化合物或盐或溶剂化合物

R₁＝酮基、OH或OCOR₅ R₅是十个碳以内的碳氢化合物或含有1-2个杂原子的十个碳以内的碳氢化合物

R₂＝H或十个碳以内的碳氢化合物

R₃是五个碳以内的碳氢化合物或含有1-2个杂原子的五个碳以内的碳氢化合物。

2.如权利要求1的化合物，其为

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17β-羟基

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17β-羟基-17-醋酸酯

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17β-羟基-17-丁酸酯

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-甲氧基-17-酮

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17β-羟基

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17β-羟基-17-醋酸酯

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17β-羟基-17-丁酸酯

3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-乙氧基-17-酮

或它们的任一种的盐或溶剂合物。

3.权利要求1中任一项式(I)化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物在抑制哺乳类动物血管内皮生长因子的药物中的应用。

4.权利要求1中任一项式(I)化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物在治疗哺乳类动物血管新生性疾病的药物中的应用。

5.如权利要求3或4所述的哺乳类动物，其特征在于是人类。

6.如权利要求3所述的抑制哺乳类动物血管内皮生长因子的药物，其特征在于治疗剂量为0.01mg-20mg/Kg/天。

7.如权利要求4所述的抑制哺乳类动物血管新生性疾病的药物，其特征在于治疗剂量为0.011mg-20mg/Kg/天。

8.一种药物组合物，由活性成分和一种或几种药用辅料组成，其特征在于活性成分是权利要求1中任一项式(I)化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂合物。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于活性成分还可以包括抑制肿瘤的药物、治疗眼部新生血管生成造成的疾病的药物或治疗哮喘的药物。

10.一种制备权利要求1至2中任一项的式(I)R₁＝OH，R₂＝H化合物方法，其特征在于

(1)2-卤素-3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-双羟基的合成

将3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-双羟基全溶于有机溶媒中，加入卤化剂，反应得2-卤素-3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-双羟基。

(2)3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-2-R₃氧基-11，17β-双羟基的合成

将R₃ONa(或R₃OK)和2-卤素-3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-11，17β-双羟基投入有机溶媒中，加入催化剂，反应生成得3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-2-R₃氧基-11，17β-双羟基。

(3)3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-2-R3氧-17β-羟基的合成

将3-羟基雌甾-1，3，5(10)-三烯-2-R₃氧基-11，17β-双羟基加入有机溶媒中，加入含磷脱水剂加入反应瓶，反应得2-R₃氧基-3-羟基雌甾-1，3，5(10)，9(11)-四烯-17β-羟基。