[发明专利]一种镇痛的凝胶贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及透皮给药制剂技术领域最新的分子凝胶新剂型和水凝胶剂型，用中药提取物加药用基质治疗疼痛的透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。

背景技术

疼痛是多种疾病的症状，它使患者感受痛苦，尤其是剧痛，还可能引起生理功能紊乱，甚至休克。因此，适当地应用药物缓解疼痛，防止可能产生的生理功能紊乱是很必要的。镇痛药主要作用于中枢神经系统，选择性地抑制痛觉的药物。大多为阿片类药物(如吗啡)及其人工合成品(如哌替啶、镇痛新等)，能缓解骨折、烧伤等锐痛(是与解热镇痛药区别之处)，长期连续应用，多有成瘾性，故应避免长期使用。对呼吸中枢有抑制作用，中毒时，可因呼吸抑制而导致死亡。很多镇痛药如哌替啶、镇痛新、强痛定等均属管理药品，一般不轻易使用。

透皮给药系统或经皮吸收贴剂，指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮吸收贴剂的特点在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定有效的血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受，同时使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

油水两性凝胶是指水凝胶和分子凝胶(又叫有机凝胶)混合制成的既能溶解脂溶性药物又能溶解水溶性药物的凝胶。水凝胶是以水为溶剂，可以溶解水溶性药物，分子凝胶是以有机溶剂为溶剂，可以溶解脂溶性药物。分子凝胶为凝胶因子(某些小分子有机化合物)在非水介质中通过非共价键相互作用，自发地聚集、组装有序的三维纤维网络结构，使介质凝胶化。分子凝胶具有热的可逆性的特点制作工艺简单，凝胶体含大量有机溶剂，适合做为亲油性药物的贮库，但分子凝胶存在内聚力低，粘性小，与皮肤顺应性差，不适合制成贴剂等缺点。水凝胶含水量高，适合做为亲水性药物的贮库，对皮肤顺应性强，但是受自身性质的影响，胶体可塑性差、弹性小。综上所述，为结合这两种凝胶剂的优点，采用油水两性凝胶因子将两种凝胶体分散混匀，以分子凝胶为骨架材料，水凝胶做为黏性材料制成的贴剂基质，既富有弹性形态，与皮肤有良好的顺应性，可反复剥离、复贴，同时又提高了亲水性药物和疏水性药物的载药量。两种凝胶在基质中缠绕交错均匀分布，通过范德华力等非共价键形式结合，通过与皮肤充分接触，两性药物经各自通道持续透过皮肤，进入血液循环，发挥药效。

中国专利CN1449761公开了一种解痉、镇痛药，从甘草中提取的甘草次酸，从芍药中提取的芍药苷。延胡索能活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，肢体疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛，能治一身上下诸痛。延胡索乙素的镇痛作用较解热镇痛药强，又没有杜冷丁等镇痛药物的成瘾性。因此，我们在此方中加入延胡索的提取物，能够更好地缓解疼痛。

发明内容

本发明的目的在于结合最新分子凝胶和水凝胶的优点，既克服现有的口服制剂普遍存在毒副作用大的缺点，又避开一般水性凝胶剂可塑性差、油性凝胶剂对皮肤刺激性大、易污染衣物等缺点。本发明提供一种对治疗疼痛效果显著且毒副作用小、释药缓慢平稳、可以长期用药、对皮肤刺激性小的透皮吸收凝胶贴剂及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：一种治疗疼痛的凝胶贴剂及其制备方法，其由背衬层、粘胶层、保护层组成，其特征在于该贴剂中的粘胶层主要由药物、混合凝胶及促渗透剂组成。该制剂由以下重量份配比的原料组成：甘草提取物2—10重量份，芍药苷提取物2—20重量份，延胡索提取物2—10重量份，透皮促进剂1—10重量份，混合凝胶100—500重量份(分子凝胶：水凝胶为1：1—10)；凝胶贴剂中总的中药提取物的重量百分比含量为1％—20％。透皮渗透剂、含油溶性提取物的分子凝胶与亲水性提取物的水凝胶分别按比例和顺序加入，混合均匀，均匀涂布在背衬层上，复合上保护层，挤压成型后，灭菌、冲裁制成产品。