[发明专利]醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法

说明书

技术领域

本发明涉及甾体化合物的一种精制工艺方法，尤其是涉及醋酸氟轻松9氟物精制工艺方法。

背景技术

“9氟物”是生产醋酸氟轻松的一个中间体，其粗品中含有的“9氟未脱氢物”要在其精制过程中去除。由于“9氟未脱氢物”与“9氟物”结构相似，单一溶媒重结晶精制方法很难去除。

传统的醋酸氟轻松9氟物精制工艺采用的是分离工艺：是用吉拉德试剂与9氟未脱氢物反应达到去除9氟未脱氢物的目的。

缺点是部分9氟物在反应过程中被破坏，产物中杂质较多，母液无法回收，收率偏低。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供一种醋酸氟轻松9氟物混合溶媒重结晶的生产新工艺。使用一定体积比的混合有机溶媒进行醋酸氟轻松9氟物全溶精制并浓缩至保留1倍量体积，冷却，出料，用同样体积比的上述混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。该工艺不仅提高了9氟物质量，而且大幅度提高了产品收率。

上述中的有机溶媒为四个碳以内的醇、四个碳以内的卤代烷、四个碳以内的醚、四个碳以内的酮中的几种为溶剂。更优选为甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、丙酮、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的几种。特优选为甲醇和丙酮的混合溶媒。

上述中的冷却温度为-10～10℃，优选温度为0～5℃。

上述中的混合溶媒一定体积比为1∶1～8∶1，优选为1∶1～4∶1。

上述中的全溶精制温度为40～80℃，优选为50～60℃。

为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案：

以醋酸氟轻松9氟物粗品为原料，将其投入10倍量一定体积比的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温溶解，过滤浓缩，至析出结晶冲入同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，继续浓缩至1.5倍量保留体积，再次冲入同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，继续浓缩至1倍量保留体积，冷却至温度0℃，出料，甩干后用1倍量同样体积比的甲醇和丙酮混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品。

本发明的优益效果可以通过下面的试验效果得到证实。

例1：将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入100L吉拉德试剂中，升温至40～50℃溶解，冷却至温度0℃，过滤，干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品15.8kg，含量97％。

例2：将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L丙酮中，升温至60～70℃溶解，过滤，于40～50℃浓缩至析出结晶。冷却至温度0℃，出料，甩干后用10L丙酮洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.4kg，含量95％。

例3：将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L甲醇中，升温至40～50℃溶解，过滤，于30～40℃浓缩至析出结晶。冷却至温度0℃，出料，甩干后用10L甲醇洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.6kg，含量93％。

例4：将20kg醋酸氟轻松9氟物粗品投入200L体积比为4∶1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升温至50～60℃溶解，过滤，于40～50℃浓缩至析出结晶。冲入甲醇∶丙酮＝4∶1(体积比)混合溶媒40L，继续浓缩至30L体积，再次冲入甲醇∶丙酮＝4∶1(体积比)混合溶媒40L，继续浓缩至20L体积，冷却至温度0℃，出料，甩干后用10L甲醇∶丙酮＝4∶1(体积比)混合溶媒洗涤结晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟轻松9氟物精品17.8kg，含量98％。

四种方法结果如下：