[发明专利]氟米龙及其衍生物的制备

权利要求书

1.一种化合物(I)在制备化合物(III)中的应用，

R1＝5个碳以下的烷基；R2＝H，OH，5个碳以下的烷基；R3＝H，COR4；其中R4＝11个碳以下的烷基。

2.如权利要求1所述，其特征在于化合物(I)和化合物(III)的R1＝甲基，R2＝H，R3＝H，COR4；其中R4＝4个碳以下的烷基。

3.一种化合物(III)的制备方法，其特征在于由化合物(I)经过9，11-环氧反应和9，11-开环反应得到化合物(III)，所述方法包括：

(一)、9，11-环氧反应：将反应物化合物(I)加入有机溶剂中，先加入卤化试剂和酸催化剂，再加入碱反应，得到9，11环氧物(II)；

(二)、9，11-开环反应：将步骤(一)得到的9，11环氧物(II)加入溶剂中，加入氟化氢，反应得到化合物(III)；

R1＝5个碳以下的烷基；R2＝H，OH，5个碳以下的烷基；R3＝H，3个碳以下的烷基，COR4；其中R4＝11个碳以下的烷基。

4.如权利要求3所述的化合物(III)的制备方法，其特征在于：

步骤(一)9，11-环氧反应的有机溶剂包括低级脂肪醇，酮类，醚类，卤代烃，选用这些有机溶剂中的一种或多种；卤化试剂可以选自溴试剂和氯试剂；酸催化剂可选自有机酸和无机酸；碱可以选择无机碱；卤化阶段的反应温度选自-10℃到30℃，碱环氧化阶段反应反应温度选自-10℃到40℃；

步骤(二)9，11-开环反应的溶剂包括低级脂肪醇，酮类，酰胺类，醚类，水，选用这些有机溶剂中的一种或多种；反应温度-30℃到30℃。

5.如权利要求3所述的化合物(III)的制备方法，其特征在于：

步骤(一)9，11-环氧反应的有机溶剂优选二氯甲烷，丙酮，乙醚或四氢呋喃及其两种或多种混合溶剂；卤化试剂优选二溴氰基乙酰胺，二溴氰基丙酰胺，二溴海因，N-溴代乙酰胺，N-溴代邻苯二甲酰胺、N-溴代琥珀酰亚胺，N-氯代琥珀酰亚胺；酸催化剂优选高氯酸；碱优选氢氧化钠；反应过程可以把得到的卤化物分离出来，然后重新在有机溶剂中加入碱，进行环氧反应；也可以在卤化反应结束后，直接加入碱，进行环氧反应；碱的加入方式优选为一定浓度的溶液形式；卤化阶段的反应温度优选0℃到20℃；碱环氧化阶段反应反应温度优选-5℃到30℃；

步骤(二)9，11-开环反应的溶剂优选二甲基甲酰胺、四氢呋喃；反应温度优选-10℃到20℃；使用的氟化氢可以是气体形式，直接通入，也可以将氟化氢配成氟化氢溶液使用。

6.一种氟米龙的制备方法，其特征在于以6-甲基-17-羟基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮为起始物料，经过9，11-环氧反应和9，11-开环反应得到氟米龙，具体路线如下：

其中，11-环氧反应：将反应物加入有机溶剂中，先加入卤化试剂和酸催化剂，再加入碱反应，得到9，11环氧物；9，11-开环反应：将得到的9，11环氧物加入溶剂中，加入氟化氢，反应得到氟米龙。

7.一种氟米龙-17-酯化物(V)的制备方法，其特征在于，当R1＝甲基；R2＝H，R3＝COR4，其中R4＝4个碳以下的烷基时，使用化合物(IV)为起始原料，经过9，11-环氧反应和9，11-开环反应得到氟米龙-17-酯化物，具体路线如下：

其中，11-环氧反应：将反应物加入有机溶剂中，先加入卤化试剂和酸催化剂，再加入碱反应，得到9，11环氧物；9，11-开环反应：将得到的9，11环氧物加入溶剂中，加入氟化氢，反应得到氟米龙-17-酯化物。

8.如权利要求7所述的氟米龙-17-酯化物的制备方法，其特征在于，使用化合物6-甲基-17-醋酸酯-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮为起始原料，经过9，11-环氧反应和9，11-开环反应得到氟米龙-17-醋酸酯，具体路线如下：

其中，11-环氧反应：将反应物加入有机溶剂中，先加入卤化试剂和酸催化剂，再加入碱反应，得到9，11环氧物；9，11-开环反应：将得到的9，11环氧物加入溶剂中，加入氟化氢，反应得到氟米龙-17-醋酸酯。

9.如权利要求7所述的起始原料化合物(IV)，其特征在于化合物(IV)可以由6-甲基-17-羟基-1，4，9-三烯-孕甾-3，20-二酮经过17位酯化反应得到，反应的条件是在酸酐R4COOCOR4和酸溶剂R4COOH中，使用酸催化剂，其中R4＝4个碳以下的烷基；

其中R3＝COR4；其中R4＝11个碳以下的烷基。