[发明专利]川芎油自乳化口服释药系统及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及川芎油自乳化口服释药系统及其制备方法。

背景技术

川芎是临床最常用的中药之一，在临床上常用来治疗各种血症，有“血中之气药”的美称。国内对川芎活血化瘀的作用及其机理进行了大量研究，证实川芎可改善脑和外周微循环，明显增加脑血流量，可抑制血小板激活，降低红细胞和血小板聚集性，对实验性脑缺血组织形态学和脑功能具有保护作用。近年来研究发现，川芎油(volatile oilfrom rhizome of ligusticum Chuanxiong，1)，特别是其中的苯酞类化合物在川芎所起药理作用中起较大作用，见(张达磊，李桂生.川芎挥发油的研究进展.时珍国医国药，2005，16(7)：664-666.)。例如，川芎油可使微血管解痉，增加毛细血管开放数目，加快血流速度，使红细胞解聚的作用明显，见(藁本内酯分解前后川芎油对兔球结膜微循环影响的比较。石力夫、郑晓梅等，中国药理学与毒理学杂志，1995，9(2)：157-158)。

然而，由于川芎挥发油水溶性差，在水溶剂中不能分散均匀，因此直接口服给药不能很好的通过胃肠道吸收。业已证明将挥发油制成乳剂可明显改善其生物利用度。但乳剂是热力学不稳定的非均相体系，易分层、絮凝、转相或破裂酸败等，不易贮存，且制备工艺复杂。因此，开发一种质量可控、具有较高生物利用度又适宜工业生产的口服制剂具有深远的意义。

自乳化药物传递系统(self-emulsifying drug delivery system，简称SEDDS)是一种均一、澄清、各相同性的溶液，由油溶液和表面活性剂组成，有时也包括助溶剂。该体系口服后在胃液的水相里，由于胃蠕动和乳化剂的存在自发形成水包油型乳剂。与乳剂相比，SEDDS属于热力学稳定体系，工艺简单，性质稳定，便于贮存。此外，自乳化制剂给药方便，可以做成胶囊、片剂、微丸等多种给药形式，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，具有极大的发展前景和应用价值。

目前尚无川芎油自乳化技术的公开报道。本发明采用自乳化技术，可显著提高川芎油的口服生物利用度，提高药物疗效。

发明内容

本发明的目的是提供一种川芎油自乳化口服释药系统。

本发明的另一个目的是提供一种川芎油自乳化口服释药系统的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供了一种川芎油自乳化口服释药系统，它是由下列原料按重量百分比计制成的药剂：川芎油20～80％、表面活性剂4～72％和助乳化剂1～40％。

按重量百分比计各原料的配比优选为：川芎油20～70％、表面活性剂20～60％和助乳化剂2～20％。

按重量百分比计各原料的配比更优选为：川芎油30～60％、表面活性剂24～58％和助乳化剂4～17％。

所述表面活性剂的HLB值优选为11～15。

所述表面活性剂优选为蔗糖酯类表面活性剂、吐温类表面活性剂或者由蔗糖酯类表面活性剂中的一种或多种与吐温类表面活性剂中的一种或多种组成的混合物；更优选为吐温类表面活性剂。

所述助乳化剂优选为长链醇、乙二醇、丙二醇、异丙醇、乙醇、丙稀碳酸酯、乙二醇单乙基醚、甘油糖醛或二甲基异山梨酯中的一种或多种，更优选为丙二醇、异丙醇或乙醇。

本发明还提供了川芎油自乳化口服释药系统的制备方法，包括如下步骤：取川芎油、表面活性剂和助乳化剂，充分混匀形成均一药液，和药学上可接受的辅料混匀，制成软胶囊、硬胶囊、片剂、颗粒剂、滴丸或微丸。

本发明所述川芎油自乳化口服释药系统，该系统用川芎油自身做油相，解决了因油相体积过大导致表面活性剂用量过大的问题，口服后与胃液中的水相混和，在胃蠕动下自动形成乳状液，从而提高了药物生物利用度和疗效，能够有效提高川芎油的生物利用度，服用安全、方便。本发明所述川芎油自乳化口服释药系统的制备方法简单，可将药液制成软胶囊、硬胶囊或其他口服剂型，其成本低廉，稳定性好，便于贮存和运输。

附图说明

图1川芎油自乳化软胶囊和川芎油口服给药后藁本内酯的平均血药浓度-时间曲线。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1自乳化川芎油软胶囊

将20g川芎油、72g吐温80和8g乙醇置化胶罐中混匀，再将此混合物加热至75℃，混匀，抽真空，过滤，保温，于软胶囊制造机中压制。再将软胶囊剂置定型机中定型。洗涤后，软胶囊在30℃左右干燥12小时。

实施例2