[发明专利]一种生殖系统促进药物

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种作用于哺乳动物生殖系统的药物，尤其是一种能用于提高雄性哺乳动物的生育能力与性能力的药物。更具体说本发明是关于2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺中光学异构体之一的(+)-2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺及其衍生物，它们能用于促进雄性哺乳动物精子数量的增加和质量(如精子存活率、活动度、形态等)的提高，增加睾丸体积和重量，提高性能力，从而提高雄性哺乳动物的生育能力，促进生殖健康，可用来预防治疗低育、不育或促进优生优育或预防治疗性能力低下。精子质量按WHO规定，主要包括精子的活动度、畸形率、存活率等。人也是哺乳动物之一，因此本专利所指哺乳动物均包括人。

(二)背景技术

2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺，通用名为莫达非尼(Modafinil)，英文化学名为2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide，化学结构如下：

莫达非尼化学结构式

分子式为C₁₅H₁₅NO₂S，分子量为273.36，是美国Cephalon公司开发并于1994年在法国以商品名Modiodal首先上市的促醒剂。同时，该药于1998年获美国FDA批准上市，用于发作性睡病(Narcolepsy)。该分子结构中有一手性硫原子，因此分子具有手性，莫达非尼由等量的两光学异构体即(-)-2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺和(+)-2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺组成。美国专利US4177290中描述了外消旋莫达非尼的制备及其精神作用。欧洲专利EP023106公开了(-)-2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺和(+)-2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺及其制备，并描述了(-)-2-[(二苯甲基)亚硫酰基]乙酰胺在神经精神方面的作用。关于莫达非尼及基衍生物的文献还有很多，如美国专利US5180745公开了莫达非尼治疗帕金森氏病的用途；又如欧洲专利EP0283362公开了莫达非尼氧化物莫达非尼砜及其制备；WO95/01171和WO95/01333公开了莫达非尼及其衍生物改善进食行为的作用。美国专利US19990929公开了莫达非尼具有增加男性精子数量、提高精子活动度、提高性生活能力及提高女性生育力的作用，从而可以用来治疗不育和性功能紊乱。该专利的说明书表明，外消旋莫达非尼剂量200mg/kg/day，使用30天后能使正常SD大鼠的精子数量达空白对照组的168％，400mg/kg/day组达空白对照组的360％。实施例表明，外消旋莫达非尼具有增加雄性大鼠精子数量及提高精子质量的作用。虽然该专利在其权利要求中包括了莫达非尼及其光学异体的作用，但说明书中根本未提及莫达非尼相应光学异体具体的促精子生成作用，也未提及莫达非尼光学异构体作用的差异。

我们在研究中惊奇地发现，莫达非尼光学异构体右旋莫达非尼及左旋莫达非尼(均以2％甲醇溶液测得)具有完全不同的作用，莫达非尼促雄性哺乳动物精子生成等生殖系统的作用是由其中的右旋莫达非尼产生的，而左旋莫达非尼无此作用。即莫达非尼的促精子生成及提高性功能作用是完全由右旋莫达非尼产生的，而其中的左旋莫达非尼不仅未对精子生成及性功能起促进作用，反而是引起中枢神经副作用的主要原因。

右旋莫达非尼及其衍生物能极大提高雄性哺乳动物包括人精子的数量和活力，促进精子数量和质量的提高，促进睾丸体积重量的增加和质地的改善，提高性功能。因此，右旋莫达非尼在预防和治疗雄性哺乳动物包括人少精、弱精症方面及在治疗性功能紊乱中具有重要作用，同时却很少具有混旋莫达非尼的神经精神方面的作用，从而使它在预防和治疗不育及性功能低下时不会影响睡眠，基本不具有神经精神方面的副作用，从而成为一个理想的预防治疗雄性哺乳动物(尤其是男性)不育低育、性功能低下的药物。

(三)发明内容

本发明是为了获得一个安全有效的促雄性哺乳动物精子生成及性功能提高药，也是为了克服莫达非尼在预防和治疗雄性哺乳动物少精、弱精、畸形精子、死精无精不育及提高哺乳动物性能力中的中枢兴奋副作用。本发明仔细研究了莫达非尼光学异构体在促雄性哺乳动物精子生成及性功能提高中作用的差异，惊奇地发现只有右旋莫达非尼及其衍生物有此生殖系统功能的促进作用，而左旋莫达非尼却无此作用。而右旋莫达非尼具有易被代谢，半衰其短的特点，从而使它能在促进雄性哺乳动物精子生成及性功能提高的同时，无莫达非尼的促醒作用，也消除了莫达非尼的中枢副作用，从而成为生殖系统疾病预防治疗的理想药物。